文档介绍：湖南大学
硕士学位论文
不同功能化基团修饰的硅纳米颗粒体内生物效应研究
姓名:聂海龙
申请学位级别:硕士
专业:生物化学与分子生物学
指导教师:何晓晓;王柯敏
20080701
摘要生物纳米技术的迅速发展为纳米材料在生物医学中的应用开辟了一个广阔而⒉煌δ芑判奘蔚墓枘擅卓帕V票讣***稚⑿匝芯能化基团修饰有着密切的关系,与以及啾龋琍可以显著延长体崭新的研究领域。然而,在研究与开发生物纳米材料、生物纳米器件的同时,生物纳米材料的生物安全性也逐渐成为众多科学研究工作者所共同关心的问题。硅纳米颗粒作为众多生物纳米材料中的一个重要成员,由于它易制备,容易生物修饰等优点已经在生物医学领域中受到重视。但是,有关硅纳米颗粒在活体内的生物效应研究还缺乏深入系统地研究。本论文瞄准硅纳米颗粒在活体内的生物效应这一前沿研究方向,在制备分散性好的不同功能化基团修饰的硅纳米颗粒基础上,开展了不同功能化基团修饰的硅纳米颗粒体内生物效应研究。主要内容包括以下三个方面:采用反相微乳液体系中功能化基团同步修饰拖嘈奘以及反相微乳液制备纳米颗粒后功能化基团后续修饰嘈奘的方法分别制备了纯硅壳纳米颗粒、氨基化硅壳纳米颗粒Ⅳ然杩悄擅卓帕和聚乙二醇硅壳纳米颗粒Mü两邓俣群屠胄乃俣鹊目疾煲约安捎眉す粒度仪、透射电子显微镜检测方法,比较了两种修饰方法制备的不同功能化硅壳纳米颗粒在水中的分散及稳定性。研究结果表明:采用同一修饰方法制备的、蚉在水中的分散及稳定性顺序是;同时,对于蚉而言,油相修饰制备的纳米颗粒的分散性要优于水相修饰制备的纳米颗粒。在此基础上,考察了油相修饰制备的不同功能化硅壳纳米颗粒与细胞的非特异性吸附。结果表明:虲在细胞表面的非特异性吸附非常小,而聪允玖饲苛业南赴翘匾煨吸附。⒒诨钐逵ü獬上穹椒ǖ牟煌δ芑判奘蔚墓枘擅卓帕L迥诜植佳芯采用活体荧光成像方法,实时、原位地考察了通过油相修饰方法制备的大小均在左右的纯硅壳纳米颗粒、羧基化硅壳纳米颗粒途乙二醇硅壳纳米颗粒奶迥诜植记榭觥Q芯拷峁砻鳎赫馊植煌能化基团修饰的硅荧光纳米颗粒经裸鼠尾静脉注射后,经血液循环分布全身,随着注射后时间的延长,纳米颗粒逐渐从外周血中清除并分布于肝脏、泌尿系统相关器官如膀胱、肾脏等器官。但是清除时间以及各器官分布的量与颗粒表面的功内循环时问并且降低在肝脏器官的分布;通过活体成像数据分析得出、的半衰期分别为±纋以及±4送猓不同功能化基团修饰的硅纳米颗粒体内的生物效应研究,
此基础上,我们采用离体研究方法即注射纳米颗粒后的裸鼠解剖及分离器官成像左右的纯硅壳纳米颗粒泌尿系统相关器官如膀胱、肾脏等均有明显纳米颗粒荧光信号的现象,推测这三种注射的硅纳米颗粒均有部分可能通过肾脏排出体外。为了证实这种推测,采用活体荧光成像方法通过对分别注射了、约癙的裸鼠的膀胱部位进行实时荧光成像和从注射了、约癙的裸鼠收集尿液样品泄机理进行了一些初步探讨。关键词:纯硅纳米颗粒;羧基化硅纳米颗粒痪垡叶脊枘擅对活体实验结果进行了进一步证实。⒐枘擅卓帕5纳鲈嗯判挂约芭判够淼某醪教教基于第三章中发现经尾静脉注射的大小在、羧基化硅壳纳米颗粒途垡叶脊杩悄擅卓帕在的荧光成像、高分辨率透射电子显微镜隭射线能谱治鲆及肾脏组织切片和上瘛=峁砻髁司闶笪簿猜鲎⑸涞拇笮≡左右的、约癙均有部分纳米颗粒能通过泌尿系统排出。在此基础上通过大白鼠动脉弓直接注射法,比较了单独的联吡啶钌络合物染料分子以及包埋了联吡啶钌络合物染料分子的鲈嗯懦鲂形#佣怨枘擅卓帕5呐颗粒悍稚⑿裕换钐宄上瘢禾迥谏镄вΓ环植迹慌判硕士学位论文
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作者签名:酗蔷日期:作者签名:袅西彩日期:堋年拢酬巧其驴刎砗拢湖南大学学位论文原创性声明学位论文版权使用授权书本人郑重声明:所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,