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伊立替康的发展历程
TOPOI作用机制阐明
日本研制CPT11,法国、日本开始I、II期临床试验
日本批准NSCLC、SCLC、宫颈癌、卵巢癌
欧洲-CRC二线,日本-CRC、BC、GC、NHL
美国批准CRC二线
欧洲批准CRC一线
美国批准CRC一线
中国-CRC
联合分子
靶向治疗
病例1
徐某,男性,40岁,PS评分1,。
2005年6月行直肠癌根治术,术后病理:直肠溃疡型粘液腺癌,部分印戒细胞癌,侵及肠壁全层,淋巴结14/16转移,术后予FOLFOX4化疗8周期,未行放疗。
2007年6月肠镜检查后考虑吻合口复发,予局部放疗同步伊立替康+希罗达化疗,后予FOLFIRI化疗。
2007年12月PET-CT示吻合口复发、左梨状肌转移。
副反应
化疗后第5天,出现2度腹泻,予易蒙停口服;
第7天停止服用易蒙停,仍有1度腹泻,,予左氧氟沙星预防感染。
副反应
第8天予西妥昔单抗400mg。
第9天出现2度腹泻,加用复方苯已哌啶。
至第12天仍有1度腹泻,停复方苯已哌啶,予易蒙停再次口服约6#。
至18天仍有1度腹泻,予必奇、米雅。
副反应
第23天予西妥昔单抗400mg,第24天出现3度腹泻,再予易蒙停、饮食调整。
第26天腹泻停止,出现腹胀,腹部平片示肠腔扩展并见较大积气及多个气液平面,考虑肠梗阻,予禁食、胃肠解压后改善,但仍有3度腹泻。
一个月后肠功能基本恢复正常
急性胆碱能综合症
急性乙酰胆碱能综合征主要表现为早发性腹泻、腹痛、结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪及流涎增多等。

既往发生过类似反应的患者也可给予阿托品预防。
迟发性腹泻
高剂量洛哌丁胺(首次服药4mg,然后每2小时服药2mg),持续到最后一次稀便结束后12h,连续用药不能超过48h。洛派丁胺不应用于预防给药。
复方苯乙哌啶、八面蒙脱石、生长抑素、米雅等。
胃肠外支持治疗,注意保持水、电解质和酸碱平衡。
流程
腹泻
1-2度腹泻
3-4度腹泻
饮食调整
易蒙停
饮食调整
按计划停易蒙停
继续易蒙停
抗生素
3-4度腹泻
停易蒙停
奥曲肽
必奇、复方苯已哌啶
抗生素
米雅
补液支持
住院治疗
缓解
未缓解
24h
48h
未缓解
高危因素