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临床药学室
案例1
患者因“食管癌放化疗后1年,吞咽困难一周”入院,辅助检查:2015-2-10上消化道造影(山东省医学科学院附属医院)左侧胸部术后所见,食管癌。2015-2-27电子胃镜病理(山东省医学科学院附属医院)(食管活检)中分化鳞状细胞癌。
患者出现咳嗽明显,痰不易咳出,伴憋喘。
医嘱:生理盐水5ml+地塞米松5mg+注射用糜蛋白酶4000u雾吸bid
案例2
中年男性,因“腹泻1年余,伴脓血便4月”入院,查体:神志清,精神可,全身皮肤黏膜无黄染、出血点、皮疹或蜘蛛痣,肝掌(-)。浅表淋巴结未触及肿大,巩膜无黄染,双侧瞳孔等大等圆,对光反射存在;双肺呼吸音清,未闻及干湿性啰音;心率84次/分,律齐,各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。腹部平坦,未见胃肠型及蠕动波,触诊柔软,下腹部轻度压痛,无反跳痛,肝脾肋下未及,肝区及双肾区无叩痛,Murphy征阴性,移动性浊音阴性,肠鸣音正常。2014-12-26电子胃肠镜直肠粘膜广泛充血水肿,见散在点片状浅糜烂,表面覆黄白苔,诊断溃疡性直肠炎;2014-04-29直肠活检病理粘膜慢性活动性炎,固有层肉芽组织增生伴多量中性粒细胞浸润,可见腺窝囊肿形成,符合溃疡性直肠炎。
医嘱:地塞米松保留灌肠。
地塞米松磷酸钠注射液
说明书:
用法用量:
静脉给药: :静脉注射每次2~20mg。静脉滴注时,应以5%葡萄糖注射液稀释,可2~6小时重复给药至病情稳定,但大剂量连续给药一般不超过72小时。 : (1)还可用于缓解恶性肿瘤所致的脑水肿,首剂静脉推注10mg,随后每6小时肌内注射4mg,一般12~24小时患者可有所好转,2~4天后逐渐减量,5~7天停药。 (2)对不宜手术的脑肿瘤,首剂可静脉推注50mg,以后每2小时重复给予8mg,数天后再减至每天2mg,分2~3次静脉给予。 鞘内注射: 用于鞘内注射每次5mg,间隔1~3周注射一次。 关节腔内注射: ~4mg,按关节腔大小而定。
无雾吸、灌肠用法
地塞米松磷酸钠注射液
性状:无色澄明液体
规格:1ml/5mg
用药合理性
雾化吸入?
灌肠?
雾化吸入给药方式评价
优点
治疗范围局限在目标器官内,局部抗炎作用强
将药物直接输送到患病部位,直接作用于呼吸道
病变部位药物浓度高
药物起效迅速
全身不良反应减少或减轻
局部用药较全身用药,药物剂量显著降低
HPA轴抑制作用显著降低
通过消化道和呼吸道进入血液药物量小,大部分被肝脏灭活
缺点
给药装置种类繁多
对操作技能及患者培训要求较高,患者通常缺乏装置使用的知识
吸入型糖皮质激素筛选和研制方向
局部抗炎活性越强越好
亲脂性要高,与皮质激素受体亲和力要高
到达靶细胞药物要多,停留时间要长
全身作用越少越好-药物代谢动力学性质
首过代谢要强,吸收要少,生物利用度低,
代谢物活性要小
半衰期要短,具有很快的全身清除率
局部抗炎活性vs全身作用
的比例
地塞米松
水溶性,结构上无亲脂基团,水溶性较大,雾化吸入后难以通过细胞膜与糖皮质激素受体结合发挥治疗作用,由于与气道黏膜组织结合少,在气道内滞留时间短,肺内沉积率低,因此较难通过吸入发挥局部抗炎作用。
地塞米松雾化吸入时,产生的雾化颗粒较大,达不到直径3~5μm的有效颗粒,药物只能沉积在大气道,
故不推荐雾化吸入给药。
参考文献:
张艳志,古波,[J].中国妇幼健康研究,2009,20(6):658-660.
:现状与误区[N].中国医学论坛报,2009-12-10.
药学特性比较
特性莫米他松BUD***替卡松DEX 受体亲和力高(~18)中()高(18)1 气道滞留率高最高高低 水溶性(mg/L)极低(<)中(14)极低()高(100) 脂溶性(LogP)≥ 支气管液溶解时间ND6min>8hND
HöggerandRohdewald,RevContempPharm1998andMiller-Larsson2003