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什么是TNBC?
“三阴性”=ER阴性,PgR阴性,HER2阴性
TNBC占所有乳腺癌的10%至17%
明显比其他分子亚型肿瘤更具侵略性
大部为III级高级别肿瘤无特殊类型的高级别浸润性导管癌
;23(suppl6):vi7-vi12.
AndersCK,;9(suppl2):S73-S81.
转移性TNBC的临床特点
复发模式[1]
短期的无疾病间隔时间
内脏转移的增加
与管腔不同:
在46%的病例中出现CNS转移
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10






0

年度危险率
0
第一次手术后
其他(1421个中的290个) 三重阴性(180个中的61个)
,;113:2638-,. 2008;26:1275-,;13:4429-4434.
复发率[2]
N
骨,%
软组织,%
内脏,%
TNBC
79
13
13
74
ER+
123
39
7
54
HER2+
78
7
12
81
手术后远处复发的可能性[3]
TNBC:分类
Basallike(BL)TNBC
Mesenchymallike(ML) TNBC
Immune-associated(IM)TNBC
Luminal/apocrine(LA)TNBC
HER2-enriched(HER2e)TNBC
Immune
signature
BL2
Cellcycle
DNAdamage
Basallike
cytokeratine
Growth
signaling
(EGF,
IGF)
Low
proliferation
AR
pathway
IM
Claudin-
Low
BL1
M
Normal
BL
LA/LB
HER2e
LAR
PI3K
mutations
EMTsignature:
cellmotility
growthfactorsignaling
(TFG6,Notch,
Wnt/β-catenin,Hedgehog)
Angiogenesis
MSL
Lehmann’sclassification
PAM50/claudin-low classification
;6:12890-12908.
.
目前的治疗方法对晚期TNBC
转移性TNBC目前的处理方案
序贯单药化疗是大多数转移性TNBC的PTS首选方法
联合化疗可用于需要更快反应的病人,但不能改善OS
病人一般应保持在一个方案,直到最佳反应,疾病进展或显著毒性
ZeichnerSB,(Auckl).2016;10:25-36.
WahbaHA,;12:106-116.
在MTNBC中使用紫杉烷
在MBC中,紫杉烷是最常用的药剂之一;一般认为耐受性好
药物
每3周给药
每周给药
AE概况
多西他赛
60-100毫克/米2IV.
35毫克/米2IV.
六周停2周
液体滞留风险(通过类固醇预防减少)
更多的骨髓抑制(特别是中性粒细胞减少)
更多肠胃炎(口腔炎、恶心、呕吐、腹泻)
紫杉醇
175毫克/米2IV.
80毫克/米2IV.
TX相关神经病变和肌痛的发生率
罕见但严重过敏反应的风险(需要类固醇预服药)
主要经肾排泄;轻度至中度肝功能障碍的病人可用紫杉醇治疗
纳米紫杉
260毫克/米2IV.
100-125毫克/米2IV.
三周停一周
类似紫杉醇的AE谱
较短的输液时间和较低的过敏反应风险
III期临床试验Q3W紫杉醇对多西紫杉醇在(Neo)AdjTx或1线Chemo后的晚期乳腺癌的研究
多西紫杉醇与紫杉醇对比的中位TTP()和OS()得到改善
多西紫杉醇对紫杉醇的AEs率较高
JonesSE,;23:5542-5551.
有风险的病人

紫杉醇175mg/m2Q3W
多西他赛100毫克/米2Q3W
任何人
虚劳
神经感觉
口腔炎
恶心
腹泻
皮肤紊乱
感染
中性粒细胞减少
贫血
血小板减少症
多西他赛(N=222)
紫杉醇(N=222)
血液学和TX相关的非血液学AES
100
90
80
70
60
50
40
20
10
30
0
1/2
Gr≥3
发热***粒细胞减少症
百分比
100
0
10
20
30
40
80
60
40
20
0
50
60
70
多西他赛
紫杉醇
23
9
225
224
58
29
13
4
6
2
2
2
1
1
x
x
x
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x
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x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
TTP
百分比
周围性水肿
II期临床试验:Nab-紫杉醇与多西紫杉醇在Chemo-NaiveMBC中的应用
主要终点:ORR
次级终点:DCR、PFS、OS、DoR、安全性
MBC的病人的一线化疗
(N=302)
Nab-Paclitaxel300mg/m2Q3W
多西他赛100毫克/米2Q3W
GradisharWJ,;27:3611-3619.
Nab-Paclitaxel100mg/m2每周
Nab-Paclitaxel150mg/m2每周
II期临床试验:纳米-紫杉醇与多西紫杉醇在Chemo-Naive晚期乳腺癌-结果
GradisharWJ,;27:3611-3619.
结果
Nab-Paclitaxel
多西他赛尔100毫克/米2Q3W(第74=)
300毫克/米2Q3W(第76=)
100毫克/米2每周(第76=)
150毫克/米2每周(第74=)
ORR,%
37
45
49
35
CR
1
0
0
0
PR
36
45
49
35
DCR,%
68
75
80
58
SD≥16周
32
30
31
23
中位PFS,(months)




PFS(比例)

0
6
9
12
15



0
18
21
24
months
3
多西他赛100毫克/米2Q3W
Nab-紫杉醇300mg/m2Q3W
Nab-紫杉醇100mg/m2每周
Nab-紫杉醇150mg/m2每周
P=.0498overall
P=.00065nab-paclitaxel
150mg/m2vsdocetaxel100mg/m2