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305医院呼吸内科
刘勇谋
药理
消化链球菌属等革兰阳性菌群
革兰阳性菌群
金黄色葡萄球菌,肺炎链球菌等
肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌
等革兰阴性菌群
脆弱类杆菌属等革兰阴性菌群
细菌
需氧菌
4th头孢霉素,
3rd头孢霉素,
MRSA
喹诺***
VCM,LZDetc
从重度感染的降阶梯治疗来看初始治疗药物的定位
碳青霉烯类药物
厌氧菌
Antianaerobs
监制:昭和大学医学部临床感染症学教授二木芳人先生
SchurekKNExpertRevAntiinfectTher2007;5:185-198
KatternJNClinMicrobiolInfect2008;14:1102-1111
NicolauDPExpertOpinPharmather2008;9:23-37
#MIC值
亚***培南
美罗培南
比阿培南
厄他培南
帕尼培南
金葡菌、链球菌
++
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++
++
++
肠球菌(粪肠球菌)
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+
+
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厌氧菌
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++
++
++
++
肠杆菌
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++
++
++
+
产AmpC/ESBLG-菌
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++
++
++
ND
铜绿假单胞菌/不动杆菌
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+
+
﹣
﹣
碳青霉烯类的比较:体外抗菌谱
碳青霉烯的基本概念 -具有强效、广谱、耐酶三重优势
(一)woodward的构想和研发
哈佛大学woodward教授提出把青霉素类与头孢菌素类的母核融合在一个母核中,从而具有强、广、耐三重优势,首先上市的亚***培南呈现更耐酶、更广谱、更强效三重优势,具有里程碑的巨大意义。
头孢烯(Cefem)
青霉烯(Penem)
碳青霉烯(Carbapenem)
碳青霉烯(Carbapenem)
青霉烷(Penam)
*
碳青霉烯的结构三优化
优化母核
结合了青霉素5元环和头孢烯的共轭双键,碳青霉烯强力的抗菌活性,取决于环的张力和邻位双键的双重活化影响。
把S原子换成C原子,键角变小(从120°变成108°)使二氢吡咯环形成平面结构。
优化桥头H的反式结构
6位β-H与桥头5位α-H呈反式构型(头孢菌素等)都是顺式α构型从而能给靶位提供更佳结合部位,而同时赋予对β-内酰***酶的稳定性。并对β-内酰***酶有抑制作用。
优化4位和2位的侧链
-羟乙基侧链提高对-内酰***酶的稳定性,并有抑制作用。
碱性烷基硫醚侧链(包括脒乙基硫醚和吡咯乙基硫醚侧链两类)提高对G-杆菌的作用。
-内酰***环
碳青霉烯环
碳原子键角108°
硫原子键角120°
碳青霉烯具有更耐酶、更广谱、更强效的三重优势
碳青霉烯囊括了青霉素类、头孢烯类、头霉烯类三类的优势。
从G+/G-,厌氧/需氧,杆菌/球菌具有更广的抗菌谱
碳青霉烯类更耐酶优势 二、肠杆菌科细菌耐药率(%)
抗菌药物
大肠埃希菌(16511)
克雷伯菌(11308)
变形杆菌(1732)
肠杆菌属(3418)
亚***培南
美罗培南
厄他培南
阿米卡星
TZP
CSL
头孢他啶
头孢吡肟
头孢西丁
磷霉素
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CHINET耐药检测2014年
碳青霉烯类更耐酶优势 四、产与非产ESBLs大肠埃希菌的耐药率(%)
抗菌药物
耐药率
耐药率
产ESBL(9210株)
非产ESBL(7301株)
亚***培南
美罗培南
厄他培南
TZP
阿米卡星
CSL
头孢他啶
头孢吡肟
庆大霉素
环丙沙星
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一、厄他培南是美罗培南的衍生物
厄他培南
美罗培南
厄他培南的构效关系
二、厄他培南延长了美罗培南的侧链
厄他培南模拟长效三代头孢(头孢曲松)的酸性侧链,延长半衰期。是以间位羧基苯***和H取代了美罗培南的二甲氨基,增加了酸性,延长了半衰期(t1/2=4h)。对不发酵糖菌不敏感。