文档介绍：中山大学药学院
王雪丁
第十四章药物不良反应与药源性疾病
药物临床试验目的
疗效评价(Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期及随机对照试验)
安全性评价——临床不良事件和实验室检查结果分析(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期试验、随机对照试验及生物等效性研究)
第一节药品不良反应概念、分类及影响因素
一、药品不良反应(Adverse Drug Reaction, ADR)的定义
《药品不良反应监测管理办法》规定药品不良反应的定义是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。
广义的药品不良反应则包括药品质量、超量、用药途径与方法不当等引起,与用药目的无关或意外的有害反应。
不良事件(Adverse Event, AE)
药物治疗期间所发生的任何不利的医疗事件,事件不一定与药物有因果关系。
药源性疾病(Drug induced disease)因药物不良反应致使机体器官或局部组织产生功能性或器质性损害而出现的一系列临床症状与体征。
二、ADR的种类及其临床表现
(一)副作用(Side effect):
药物在治疗剂量下,引起的与防治目的无关的引起不适的作用
副作用与治疗作用在一定条件下可以转化
如阿托品,解痉与抑制腺体分泌
***麻醉时抑制腺体分泌
(二)毒性反应(Toxic effect):
药物引起机体病理变化,是药物的固有作用,与剂量明显相关。
急性毒性(acute toxicity):用药后短时间发生
硝苯地平引起头胀、头痛及心悸等症状
慢性毒性(chronic toxicity): 药物长期使用产生蓄积
药物引起的肝、肾功能损害
(三)继发反应(secondary effect):
继发于药物治疗作用之后的、对机体有损害的作用
例如:
应用广谱抗生素后,引起正常菌群失调而致的真菌感染
肾上腺皮质激素类药物停药后引起肾上腺皮质功能减退
(四)后效应(After effect):
指停药后,血药浓度已降至最低有效浓度以下,但生物效应仍存在
如镇静催眠药、抗焦虑药引起的“宿醉”。
(五)变态反应(Allergic reaction)
又称超敏反应。它是机体受同一抗原再次刺激后发生的一种表现为组织损伤或生理功能紊乱的特异性免疫反应。
药物变态反应的共同特点:
①有的病人血内可发现抗体,并可在皮试时引起阳性反应;
②药物不同,但症状相同,最常见者为发热、皮疹,一般不严重,但也可引起过敏性休克或其他严重反应;
③反应的发生与剂量无明显相关,常用量或极少量(如皮试)都可发生;
④病人出现该药的变态反应前常有与该药的接触史;
⑤过敏体质者较易发生。
变态反应的类型
Ⅰ型变态反应(速发型变态反应)
特点:①发生的快,第二次接触同种变应原后,常在数秒或数分钟内引起休克或死亡。但在此期间内若抢救及时,症状消失的也快。②参与该反应的抗体是IgE。③补体不参与该反应。④只产生功能障碍,不破坏细胞,但常引起过敏性休克。⑤有明显的个体差异。
吸附在肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的IgE抗体与相应抗原结合,引起细胞释放组***、白三烯等生物活性物质,导致小动脉和毛细血管扩张、通透性增加、浆液渗出,以及平滑肌收缩、惊挛等。主要病变部位是皮肤、呼吸道、消化道、心血管系统;引起荨麻疹,过敏性哮喘,过敏性胃肠炎;若作用于全身,则会引起休克或死亡。