文档介绍：第三章生物制药的基本技术
Chapter 3 Basic Technique For Biopharmacon
第三章生物制药基本技术
生物制药是把生物体内的具有生物活性的基本物质,保持原来的结构和功能,又能在含有多种物质的液相或固相中较高纯度的分离出来。它是一项严格、细致、复杂的工艺过程,涉及物理、化学、生物学、工程等方面的知识和操作技术。
问题:1、标准化方法?
2、如何发现或研制新药?
对于一个新研制的生物药物,从查阅文献开始,到探索实验、条件考察(记录客观)、总结制定工艺规程、制定分析鉴定方法,再进行中试放大,全面考察工艺是否成熟,是否稳定等。
1、提取法(Extraction)
2、发酵法( Zymotechnics)
3、化学合成(Chemical synthesize)
4、组织培养法(Tissue culture)
5、现代生物技术(Modern Biotechnics):
Gene engineering, Enzyme engineering,
Cell engineering , protein Engineering,
Fermentation engineering
基本制造方法
第三章生物制药基本技术
生化制药的六个阶段
1. 原料的选择和预处理
2. 原料的粉碎
3. 提取:从原料中经溶剂分离有效成分,制成粗品的工
艺过程。
4. 纯化:粗制品经盐析、有机溶剂沉淀、吸附、层析、
透析、超离心、膜分离、结晶等步骤进行精制的工艺
过程。
5. 浓缩、干燥及保存
6. 制剂:原料药(精制品)经精细加工制成片剂、针
剂、冻干剂、粉剂等供临床应用的各种剂型。
第三章生物制药基本技术
一. Raw Material Selecting and Pretreatment
原料选择和预处理
原料选择的基本准则:
1、在大量的信息资料和实践经验的基础上,选择目标原料。
2、选择有效成分含量高的新鲜材料;
3、来源丰富易得;
4、制造工艺简单易行;
5、成本比较低;
6、原料的采集不破坏生态环境, 选择对环境友好的原材料资
源,防止生物入侵。
预处理方法:
1、动物组织先要剔除结缔组织、脂肪组织等非活性部分;植物种子去壳除脂;微生物要进行菌体与发酵液分离等基本操作。便于贮存和运输。
2、冷冻法预处理:有些材料要冷冻保存或低温保存,以便抑制微生物和酶的作用。
3、有机溶剂除去部分水分:用丙酮或乙醇进行脱水和脱脂,有利于贮存。
二、minution of Raw Material
原料的粉碎:在提取前先将大块的原料粉碎或绞碎成适度的粒度,或将细胞破碎,使胞内活性物质充分释放到溶液中,有利于提取或吸附。
动物脏器组织:常用绞肉机机械法粉碎;
植物肉质组织:常用磨碎法;
微生物:常用自溶、冷热交替、加砂研磨、超声、加压等处理方法。
:组织捣碎机、匀浆器、研钵、球磨机、万能粉碎机、绞肉机、击碎机、刨片机。
动物组织多在冰冻状态绞碎、溶浆。

A、反复冻融法:把待破碎的样品冷至-20℃-15℃,使
之凝固,然后缓慢的溶解,如此反复操作,大部分动物性
细胞及细胞内的颗粒可以破碎。
B、冷热交替法:将材料投入沸水中,在90℃左右维持数
分钟,立即置于冰浴中,使之迅速冷却,绝大部分细胞
被破坏。此法多用于细菌或病毒中提取蛋白和核酸。
C、超声波处理法:多用于微生物材料,处理的效果与
样品浓度、使用频率有关。用大肠杆菌制备各种酶
时,常用50~100mg/L菌体浓度,在1~10KC频率下
处理10~15min。操作时注意避免溶液中气泡的存在。
D、加压破碎法:加气压或水压,~
(210~350kgf/cm2)的压力时, 可使90%以上细胞被
压碎。多用于微生物酶制剂的工业制备。
3. 生化及化学法:
A. 自溶法:将新鲜的生物材料存放在一定的pH和适当温度下,利用组织细胞中自身的酶系将细胞破坏,使细胞内含物释放出来的方法。自溶的温度,动物材料在0-4℃,微生物在室温下。自溶时,需加少量的防腐剂,甲苯、氯仿,以防止外界细菌的污染。
* 由于自溶时间较长,不易控制,故制造具有活性的核酸和蛋白质时比较少用。