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特此郑重声明。
学位论文作者签“介手
加才年月日
中文摘要
目的
通过系列实验观察胃必欢颗粒对小鼠胃排空、小肠推进,对功能性消化不良
大鼠胃电节律、离体胃底肌条活动和胃肠激素的
影响以及急性毒性实验,明确其对胃肠动力的促进作用,揭示其治疗的作用
机制,评价其安全性,为临床用药提供科学依据。
方法
、选取周龄的清洁级昆明种小鼠,按性别、体重随机分四组,每组
只,按最大浓度、最大容积给小鼠灌胃。连续观测一周,观测小鼠毒性反应及
天内小鼠的死亡数。在预试测不出。的情况下,改用一日次给小鼠灌胃,
测定小鼠最大耐受量。
、以小鼠为实验对象,观察胃必欢颗粒对正常小鼠胃排空和小肠推进作用
的影响以及对新斯的明和阿托品所致的胃排空和小肠推进功能亢进和抑制的影
响。
、以大鼠为实验对象,以胃电主频率、主功率、慢波藕连百分比为观察
指标,观察不同治疗组之间,各组治疗前后胃肌电活动的变化。
、以大鼠为实验对象,用收缩波幅、收缩频率的变化观察离体胃底肌条
活动情况,并观察不同治疗组之间和胃必欢颖粒对乙酞胆碱或肾上腺素的拮抗作
用,并以此评价药物的疗效。
、以大鼠为实验对象,用免疫组化法检测胃底私膜中间质细胞
、平滑肌细胞的表达胃窦粘膜降钙素基因相关肤及
物质阳性纤维释放的量胃底粘膜一氧化氮合酶
及轻色胺阳性
纤维释放的量。
结果
、小鼠最大耐受量倍数为倍,超过了耐受人口服用量倍的安全界
限没有出现小鼠死亡,说明本药临床应用安全有效。
、胃必欢颗粒对正常状态下小鼠的胃排空和小肠的推进功能有影响,且呈
剂量依赖关系,而半夏泻心汤无此作用。同时对异常状态下的胃排空
和肠推进有明显的双向调节作用。对胃肠运动的调节作用与西沙必利比较疗效相
当。
、对主频率的影响,胃必欢颗粒与西沙必利组疗效相当,优于
半夏泻心汤组对主功率的影响,胃必欢疗效优于半夏泻心汤、西沙
必利对慢波藕连百分比的影响与半夏泻心汤相当,优于
西沙必利。
、胃必欢颗粒能明显增强胃底条的收缩幅度,和半夏泻心汤疗效相当
,西沙必利效果较差胃必欢颗粒和西沙必利能明显加快收
缩频率,二者疗效相当〔,优于半夏泻心汤胃必欢颗粒对
乙酞胆碱或肾上腺素所致的胃底条收缩和抑制有明显的拮抗作用。
、模型组大鼠工的表达明显减少,和正常对照组比较差异显著
胃必欢颗粒、西沙必利和半夏泻心汤均可使、表达
增多,前两者无差异,胃必欢颗粒优于半夏泻心汤
、模型组大鼠的表达和正常对照组比较无显著差异,而
的表达则明显增强胃必欢颗粒对的影响不大,却能使增高的
表达减少半夏泻心汤可使正常表达的减少,增高
的表达减少西沙必利能使正常表达的增强,增高
的的表达减少。
、模型组大鼠表达明显增强明显减少胃
必欢颗粒、半夏泻心汤均能使的表达下调,而西沙必利则对
的表达无影响胃必欢颗粒、半夏泻心汤、西沙必利均能使表
达增强,中药组和西药组比较无显著差异胃必欢颗粒和
半夏泻心汤组比较差异非常显著
结论
、胃必欢颗粒安全有效,可作为临床用药。
、胃必欢颗粒能有效地改善胃肠功能状态,有良好的整体双向调节作用。
胃必欢颗粒对大鼠胃电节律紊乱状况,表现出良好的整体调节作用。
、胃必欢颗粒能通过调节及的表达而改善
胃肠动力,进而达到改善临床症状的目的。其分子机制可能有以下几个方面①
胃必欢颗粒主要通过调节胃肠激素的分泌而调节胃肠运动,表现在通过下调
的高表达,提高的含量,使之保持平衡,以维持正常的胃肠运动②胃必
欢颗粒治疗可能与胃肠感觉过敏有关,能降低其敏感性,·提高胃肠道的感觉
阑值而起作用③胃必欢颗粒治疗的作用不仅与调节胃肠激素的分泌和胃肠
感觉过敏有关,而且可能直接作用于和上的受体而发挥作用。因此胃必
欢颗粒治疗的优势可能与其多系统、多靶点的作用特点密切相关,进一步深
入研究其机理会为有效防治提供可能。
主题词功能性消化不良胃肠运动胃肠感觉过敏胃肠激素
实验研究
胃必欢颗粒
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只
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勿
胃必欢颗粒治疗功能性消化不良的实验研究
月青
功能性消化不