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何首乌致药物性肝损伤的病理学特点·药物性肝损伤·黄嘉敏赵霞孙宜康李宛莹苟继周周光德何清严重的药物性肝损伤珼可导致急性肝衰竭甚至死亡,引起的药物种类众多、临床表现多样且缺乏特异性检测指标,的明确诊断对临床消化肝病医师是一严重的挑战‘=昀床菀┖褪称诽砑蛹烈鸬腄。逐年增高的趋势,在我国由中药引起的占所有的.%~.鼻。何首乌作为一种具有益精血、乌须发、强筋骨等功效的传统中药,其导致的目的了解何首乌致药物性肝损伤临床病理学特点。方法收集年耰至年口深圳市第三人民医院收治的齈狣。颊吡俅沧料。肝穿组织进行苏木素一伊红染色、网状纤维染色、三色染色、铁、铜特殊染色和免疫组织化学染色,显微镜下观察分析。结果齈狣。颊吣信任:—甀。入院血清学检查异常主要包括转氨酶升高和淤胆均为V饕W橹±硌Ц谋湮5阍钭椿邓例、界面炎⑷诤匣邓例,融合坏死以肝腺泡V鳎话榛虬樯偈紫赴螅坏ㄖ倩例,为肝腺泡母蜗赴⒚傅ü苣谟俚ǎ话或伴少数炎细胞浸润;中央静脉炎徊〕坛ふ呖煞⑸蜗宋踔粮斡不例。结论肝腺泡V鞯募毙杂俚和肝细胞坏死是主要组织学表现,严重者可发生静脉炎等血管损伤。【关键词】何首乌;药物性肝损伤;病理%,竺堕翌竺旦竺旦ゞ∑籭睿褐脸盥望:【摘要】,.的,琒Ⅵ,,.В琲:,篻.;,.,’.。.ィ痵甌%,/,瓹..ィ/%,痵.,基金项目:中曰毒理学会临床毒理专项研究课题簧钲谑小耙搅莆郎鷍名工程”土福生院士冈队作者单位:广东医科大学附属深圳市第三人民医院通信作者:周光德,.’,,,琧.,,..瑆,..籇籔篿..
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㈣吲姒啦拍肝脏损伤琍甀杀硐治8文谟俚ā⒏细胞炎症坏死、炎细胞浸润、纤维化甚至肝硬化等‘,但这些组织学表现是否为所特有尚不得而知。本研究结合临床资料,总结的组织病理变化,期望发现较特异的甀组织学表现。资料与方法一、研究对象收集年日至年日深圳市第三人民医院收治的俅沧柿贤暾娜氛颬甀患者。诊断标准参照美国胃肠病学会,指南颊吒喂δ芤斐G熬τ煤问孜诩捌渲萍粒除其他导致肝损伤的原因如遗传、代谢、病毒、酒精、免疫等,以及服用西药或不含何首乌中药制剂的患者。慢性—诊断为肝功能异常时问持续个月以上。二、临床资料收集记录患者性别、年龄、用药时间、住院天数、丙氨酸转氨酶⑻於彼嶙0泵、总胆红素、直接胆红素、碱性磷酸酶谷氨酰转肽酶三、肝穿刺组织学检查颊呔辛烁未┗钭橹觳椤=ǜ未┳橹行苏木素一伊红染色、网状纤维染色、三色染色、铁染色、铜染色,以及庖咦橹化学染色,显微镜下观察分析。观察项目包括淤胆、脂肪变性、炎症坏死咛謇嘈桶ǖ阍钭椿邓馈⑷诤坏死、桥接坏死、界面炎⑾宋⒀9芩鹕恕⒌ü芩伤等,浸润炎细胞种类、√濉⒌蛲鲂√濉⑼淌色素颗粒的库普弗细胞等。结一、一般资料齈患者的临床资料见表狣患者的男女比为,平均年龄岁,其中<性—,。二、肝组织病理结果齈患者肝组织病理观察结果见表病理学表现为淤胆⒌阍钭椿邓例、界面炎例、融合坏死⑶沤踊邓例、血管损伤拖维化例慢性病例均发展为肝硬化,毙訮狣。校例分别服药的患者肝组织发生了纤维化。肝小叶内、汇管区浸润的炎细胞为混合性炎细胞,包括中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和少量浆细胞、库普弗细胞。引起的肝组织融合坏死、桥接坏死区域炎细胞浸润少或无,融合坏死以肝腺泡V图砂血管损伤,表现为血管内皮坏死脱失,静脉周或细胞周围纤维化、毛细血管化,周围少数炎细胞浸润挥俚ㄖ饕N8蜗赴⒚傅ü苣谟俚ǖ募毙杂胆,淤胆明显者,可见多核巨肝细胞形成,以肝细胞内胆色素沉积为表现形式的慢性淤胆见于患者;病程较长者可见√搴透蜗赴颈性,为大小泡混合性,但脂肪变性范围并不广泛。㈨佃世壁型:旦筮鲞筮果表颊叩牧俅沧柿猘病例编号年龄性别停院时问用药时间∞川”㈤女男男女男男女女勰弭弘//巧弱。,·
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④■毫.#◎一项前瞻性队列研究发现,广泛,藉此可以与非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、为不伴或少伴炎症的融合性坏死较常见,严重者可发一讨论:任基因是预测的遗传危险因素,也是预测甀的潜在生物标志物保ǘ杂赑的诊断则助力有限。本研究中—的临床表现主要为转氨酶升高和淤胆,与其他肝病鉴别困难。文献报道,—可引起肝内淤胆、肝细胞炎症坏死、炎细胞浸润、纤维化甚至肝硬化等多种组织学表现ǎ庑┳橹П硐质欠裎狿所特有尚不得而知。本研究中齈的主要组织学表现为以中央静脉周围为主的融合性坏死,严重者桥接坏死,并伴血管损伤,表现为血管内皮坏死脱失,血管周围少数炎细胞浸润,但坏死区域炎细胞浸润并不显著,与自身免疫性肝炎的坏死区主要为淋巴细胞一浆细胞浸润性炎症、酒精性肝损伤的坏死区主要为中性粒细胞浸润性炎症、以及乙型肝炎的坏死区主要为淋巴细胞浸润性炎症等的组织学表现有一定差异。浸润的炎细胞种类以中性粒细胞和嗜酸性粒细胞为主,为混合性炎细胞浸润,淋巴细胞、浆细胞、吞噬色素颗粒的库普弗细胞等都可见,与其他药物引起的甀相似,并不具有特异性”V颈湫陨偌〕较长者可出现肝细胞脂肪变性,但脂肪变性范围并不病、丙型肝炎等相鉴别。淤胆是—较常见的另一组织学改变,主要为肝细胞和毛细胆管内胆栓形成的急性淤胆,随淤胆程度的加重,可见多核巨肝细胞,在慢性中仍以发生急性淤胆为主要组织学表现,但小叶问胆管等肝内胆管并未见明显损伤,这与以胆管损伤和慢性淤胆为主要表现的原发性胆管炎不同。纤维化是慢性肝病病程进展的主要组织学证据,—病情进展时同样发生肝纤维化。本研究中訮狣。⒄刮8斡不例急性—于服药后卜⑸烁纤维化,提示临床需要针对肝纤维化进行干预。本研究结果显示,的主要肝组织学表现生血管损伤甚至静脉炎,肝内淤胆主要为不伴或少伴炎细胞浸润的急性淤胆。伦5表颊叩淖橹±硌Ч鄄旖峁竺逝翌竺旦竺旦ゞ∑籭睿褐脸盟望:注:为界面炎;为融合坏死;为点灶状坏死;为汇管区炎症;为桥接坏死注:V醒刖猜鲋芪Ц蜗赴诤闲曰邓溃偈行粤O赴7岬炎细胞浸润,蜗赴谟俚ḿ岸嗪烁蜗赴纬染色,×;8蜗赴诤闲曰邓溃笱紫赴可伲=硇粤O赴褪人嵝粤O胞,个别肝细胞内淤胆,中央静脉内皮细胞脱失,周围轻度炎症色,×;右上插图为中央静脉高倍视野显示旧ǎ挥蚁插图显示中央静脉周同刖‘窦轻度毛细血管化庖咦榛旧ǎ×;8蜗赴懊傅ü苣谟俚ǎ傅ü苣诘ㄋㄐ纬桑硌刖脉内皮细胞脱失,灶状出旧ǎ籌B訮。傩叶形成,肝细胞气球样变,少部分脂肪变性,可见√染色,×,右下插网为高倍视野显示旧ǎ甀患者肝组织光学显微镜下表现参考文献图疢.,,。,.簍—!·
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