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■■■困础幽卜警惕胰腺纤维化¨胰腺纤维化定义及其病理生理机制一胰腺纤维化与慢性胰腺炎、胰腺癌胰腺纤维化是一种以成纤维细胞活化为主,伴有细胞外基质沉积的胰腺慢性进展性的病理过程。其临床表现轻熏不等。可无明显临床症状,亦可以有明显的多种临床表现,如腹痛、腹泻、腹胀、食欲下降、恶心、乏力、消瘦等;或因影响相关器官而痔悄虿 ⒒起恪⑾化性溃疡等。胰腺纤维化与多种胰腺疾病的发牛及发展密切相关,其中最主要的是慢性胰腺炎、胰腺癌相关纤维化。胰腺纤维化诊断的金标准是组织病理活检,但因其有创性及取材困难,限制了其应用。近些年一些无创影像学检查在胰腺纤维化的诊断,尤其是早期诊断方而的价值逐渐被临床证实。目前针对抑制胰腺纤维化的药物研究较多,但大部分都处在动物实验阶段,还需进一步临床试验研究,因此预防显得尤为重要。胰腺纤维化是指在多种胰腺疾病过程中成纤维细胞活化、细胞外基质异常沉积导致的胰腺慢性病理过程。胰腺慢性损伤导致细胞外基质成分缃原、蛋白聚糖、糖蛋白及弹性蛋白等生及降解失衡,是胰腺纤维化发生、发展的主要机制。目前的研究表明,胰腺星形细胞的活化是导致胰腺纤维化形成的重要机制之一。胰腺星形细胞存在于正常胰腺组织中,呈梭形及星形,胞浆内含大量维生素危话闱榭鱿麓于静止状态。当受到物王及化学刺激缦赴蜃印⒀趸ぁ⒍舅丶跋胞压力蟊患せ畛杉〕上宋赴鲋郴钤荆头鸥髦窒赴因子,产生大量细胞外基质终导致胰腺纤维化。胰腺纤维化与多种胰腺疾病的发生、发展密切相关,其中最主要的是慢性胰腺炎和胰腺癌。慢性胰腺炎与胰腺癌的临床症状有很多相似的地方,都可能出现腹痛、腹胀、腹泻、血糖异常、消瘦。而且慢性胰腺炎和胰腺癌都可以促使胰腺纤维化的发生和发展。不可逆性纤维化是慢性胰腺炎最重要的病弹特征之一,同时也严重影响了胰腺的牛理功能,可引起反复腹痛、消化不良、代谢骨病和糖尿病等症状及并发症。另外有研究表明,胰腺腺泡坏死和巨噬细胞浸润在胰腺纤维化中也发挥了重要作用。其中胰腺腺泡坏死可通过释放多种物质激活,成为胰腺纤维化的启动因素;而巨噬细胞的浸润和极化可影响胰腺组织的再牛修复过程。、腺泡细胞、巨噬细胞■者之间的相互作用,共同调节着慢性胰腺炎胰腺纤维化进程。此外,胰岛细胞、胰腺问充质干细胞、外泌体等,也参与了慢性胰腺炎的纤维化过程。多项研究表明,胰腺纤维化可能是慢性胰腺炎和胰腺癌的共同病理学基础,并且与胰腺癌的进展、预后及药物治疗效果相关。癌症相关成纤维细胞,谴在于实体肿瘤微环境中的一种问充质口文/金麟主治医师刘晓川主任医师北京应急总医院消化内科一家庭医学。。。。。。。猘
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≥困础虽重龃芴一罗¨卜/胰腺纤维化的治疗胰腺纤维化危险因素√胰腺纤维化的检查诊断细胞,与多种肿瘤不良预后相关。可通过促进胰腺纤维化提高肿瘤细胞的存活性,降低化学治疗的敏感性,有利于肿瘤细胞的浸润和转移。引起胰腺纤维化的化学及代谢因素,主要包括乙醇、吸炯、高钙血症和高脂血症,其中乙醇是最主要的危险因素。研究表明,乙醇通过其代谢产物脂肪酸乙酯激活//和一喔鲂藕磐芳扒把字⑾赴子,促进胰腺纤维化;同时可通过加速胰腺腺泡坏死及激活向化,导致胰腺纤维化发牛。吸烟可导致胰腺腺泡减少、导管过度增生及胰腺纤维化形成。另外,胆道疾病,如胆石症、胆胰壶腹括约肌功能紊乱、急性慢性胆囊炎、胆管炎等,可引起胰液引流不畅,进而导致胰管压力增大、破裂,胰液外溢,最终引起胰腺急慢性炎症及纤维化形成。同样,遗传性胰腺炎由于遗传学机制,导致胰酶在胰腺内激活,亦会引起胰腺慢性炎症及纤维化。其他危险因素还包括胰腺术后损伤、先天胰腺结构异常纷匆认佟⒁认俜至阎、自身免疫胰腺炎等。组织病理学检查是目前诊断胰腺纤维化的金标准。根据纤维条索的沉积部位,胰腺纤维化分为小叶间纤维化、小叶内纤维化及导管周围纤维化;同时根据纤维化程度,分为轻度纤维化、中度纤维化及重度纤维化。但目前国际上尚无统一的胰腺纤维化分期诊断标准,常用分期标准有分期及—蚆骵制凇近些年无创影像学检查在胰腺纤维化诊断,尤其是早期诊断的研究越来越多。传统通过胰腺肿大或萎缩、胰管扩张、实质钙化等改变,间接提示胰腺纤维化。其中胰腺钙化是重度胰腺纤维化的一个独立预测囚子,但对于早期胰腺纤维化诊断意义不大。而增强及灌注成像对胰腺纤维化程度的判断意义,还有待进一步研究。哂较好的组织分辨率,可清晰地显示胰腺组织解剖结构及病理改变,对胰腺纤维化的诊断具有重要作用。胰腺纤维化在缴ㄉ媳硐治R种琓癟序列低信号,并且加权图像上胰腺一肌信号强度比与胰腺纤维化级别呈负卡亍4殴舱窆δ艹上袢绱殴舱衩稚⒓权成像⑻迳夭幌喔稍硕、胰泌素增强胆胰管造影—⒋殴舱窭┥⒎宥瘸上在早期胰腺纤维化的诊断有一定价值,但还有待未来进一步研究确定其诊断效能。另外,弹性成像技术对胰腺纤维化的诊断,尤其是胰腺纤维化分期具有一定临床意义。其中超声弹性成像新技术一实时剪切波弹性成像狤可准确、快速、可重复地用于胰腺纤维化分期,具有较好的临床应用前景。相比于—,超声内镜弹性成像—谝认傧宋制中的诊断效果更好,但冈是侵入性操作,暂未在临床广泛应用。而磁共振弹性成像被公认为是最佳的无创性肝纤维化诊断方法,但目前在胰腺纤维化诊断中的研究较少。寡趸痢Q趸た纱俳鳳从静止期脂肪储存细胞转化为肌成纤维细胞,从而产生贾孪宋D前多项临床研究表明,在急性及慢性胰家庭医学。。,。。::。。●
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■■■困础幽卜¨胰腺炎。毓√胰腺纤维化预甲氧基香豆素骯⑴;撬腺炎中氧化应激水平升高,而抗氧化能力降低,提示抗氧化剂可能成为治疗胰腺炎及其并发症的有效治疗药物。但传统抗氧化剂,如维生素、硒、姜黄素虽能提高患者血液中抗氧化剂水平,但对于胰腺炎症状及牛活质量并兀明显缓解作用。二乙基二硫代氨基甲酸盐一乙酰半胱氨酸⒏窺在动物实验中显示具有一定抗纤维化作用。另外,近些年有研究表明激动剂富马酸二甲酯诙嘀旨膊≈锌捎行Х挥抗氧化及抗炎作用。壳耙驯坏国及美国批准用于多发硬化症治疗,国内外学者通过动物实验证明,长期服用捎行Ц纳祁净悸砸认傺仔∈的胰腺组织病理改变及生化异常,从而抑制胰腺纤维化。胁菀V胁菀┛捎行Щ航饧毙及慢性胰腺炎的临床症状,改善患者生活质量,已得到诸多证明。近些年动物实验表明中草药ㄖ幸┓郊良岸嘈性天然产物诼砸认傺椎亩锬P中通过调节细胞内多种信号通路痵贰狵贰瑂、通路、通路佣起到抗纤维化作用。其中多效性天然产物是指从药用植物中提取,并且分子结构已经确定的化学物质,包括一二邹悸ù、大黄素、大黄酸⒈砻皇匙茶素没食子酸酯⒈馓臆、姜黄素、丹酚酸黄烷醇糖苷等。中药方剂是包含两种及以卜┯弥参锖投提取物组合而成,目前研究较多的是大柴胡汤剂及改良的小柴胡汤剂。另外,葛根素、乳脂球表皮生长因子⒁旄草素通过、狟/蚃抑制活化,减轻胰腺纤维化。庖咭种萍痢R认僦芪庖呦赴可释放促炎物质,进而激活并转化为纤维化表型,其中巨噬细胞的浸润和极化与相互作用,并促进胰腺纤维化。有研究表明成纤维细胞牛长因子一⒋锷程婺嵬ü种菩∈笠腺巨噬细胞活化减轻纤维化。另外,一固搴虵一种免疫抑制剂直鹜ü种芓赴鲋澈陀导外周血淋巴细胞骤减,缓解胰腺炎症和纤维化。墙徒馔揪兑种萍痢9谕庋芯表明,在纤维化形成过程中,糖酵解被激活;而阻断糖酵解途径可抑制组织纤维化指标。因此,靶向抑制糖酵解过程可治疗胰腺纤维化。糖酵解抑制剂如煌蜒跗咸烟籇、的小分子拮抗剂一溴丙酮、碘乙酸盐和草案酸盐,可以通过抑制瘢痕组织中成纤维细胞的3桑维细胞活化、纤维化形成制细胞内甘氨酸代谢遁榈嫉慕涸进展。各种物理、化学刺激炎症及损伤是胰腺纤维刊因此,建议合理饮食芟食僖疲裳蹋ū以及冈先天和后天冈素异常引起胰液分泌不畅自积极治疗急性胰腺炎,避—、家庭医学。。。。。。。痵狟