文档介绍：5-HT受体激动剂和拮抗剂
作者:佚名科研信息来源:本站原创点击数: 157 更新时间:2005-12-16
[关键词]:功能性胃肠病中,司琼类,必利类
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5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)又称血清素(serotonin),是重要的神经递质,人体内95%的5-HT在胃肠道的肠嗜铬细胞(enterochromaffin cells,EC)及肠神经元中合成,5-HT通过与其受体相互作用,在胃肠道动力、感觉和分泌中发挥重要作用。5-HT受体超家族可分为7种亚型(5-HT1~7受体)和更多的亚亚型。胃肠道内至少有5种受体,
5-HT1受体激动剂
舒马曲坦(sumatriptan)是选择性5-HT1B/D受体激动剂。在健康人静注舒马曲坦后不但
可以使胃液体排空延缓,还可以延缓胃固体餐的排空。舒马曲坦激活中枢和周围5-HT1B/D受体,释放非肾上腺素能非胆碱能(non-adrenergic non- cholinergic, NANC)神经递质,松弛胃底、胃窦和幽门平滑肌,改善餐后胃的容受性;并增加食管的敏感性,降低食管顺应性。Tack等报道,舒马曲坦治疗功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)患者,可降低胃壁张力,增加胃平均容量,并改善早饱不适感。但也有不同结果的报告,因而需更多的临床研究的证实。
5-HT3受体激动剂
动物中的研究显示,5-HT3受体激动剂YM- 31636可促进动物的排便、增加排便量,这
可能与增加结肠的动力有关,这一效应可被5-HT3受体拮抗剂雷莫司琼所阻断。YM-31636不
增加内脏疼痛阈值,有望用于治疗慢性便秘、以便秘为主的肠易激综合征(irritable bowel syndrome, 1BS)等,但目前尚无临床报道。
5-HT3受体拮抗剂
阿洛司琼(alosetron)是一种选择性5-HT3受体拮抗剂,主要抑制肠神经系统中非选
择性离子通道的5- HT3受体,可抑制内脏感觉反射,提高内脏痛觉阈值;抑制健康人胃肠
道移行性复合运动Ⅲ期(migrating myo- plex Ⅲ,MMC Ⅲ)活动和结肠动力反应,减慢小肠、结肠的传输时间;并提高IBS患者疼痛感觉阈值。一项为期48周的双盲、安慰剂对照试验表明,阿洛司琼的长期治疗对严重慢性腹泻型肠易激综合征(D-IBS)女性患者是安全有效的。最近一项多中心随机双盲安慰剂对照临床研究报道,662例男性D- IBS患者随机分为5组: mg、 mg、 mg、 mg及安慰剂组,2次/d给药,用药12周, mg治疗组患者的腹部疼痛和不适的平均缓解率明显高于安慰剂组(5390对40%,P=);治疗组患者的粪便硬度明显提高(P<),但排便紧迫感、排便不尽、排便次数及腹胀等症状的改善效果不明显。阿洛司琼常见的副作用为便秘和缺血性肠炎,因安全性问题,该药一度停止使用,美国
FDA于2002年又批准其上市,但必须严格掌握指征,注意不良反应。
其他5-HT3受体拮抗剂如西兰司琼(cilansetron)、托烷司琼(tropisetron,也叫欧
必亭)、雷莫司琼(ramosetron)、昂丹司琼(o