文档介绍：ob/ob小鼠是瘦素基因
ob/ob小鼠是瘦素基因(ob)纯合突变的小鼠,1950年由Ingalls成功繁育[5]。其特征为肥胖、多食、高血糖和胰岛素抵抗。近年来发现瘦素与肥胖密切相关,瘦素基因缺失可导致自发性增加食欲的神经肽Y(NPY)的大量分泌引起多食和肥胖,给予ob/ob小鼠外源性的瘦素可减少其摄食量和改善肥胖[6]。瘦素还有抑制胰岛素的分泌和减少胰岛β细胞的凋亡的作用,2型糖尿病患者多伴有瘦素抵抗现象,瘦素与糖尿病的发病密切相关[7]。ob/ob小鼠多作为肥胖的代谢生理学研究及肥胖的干预治疗研究的模型。
[5]Ingalls AM,Dickie MM,Snell ,a new mutation in the house mouse[J].J Hered,1950,41(12):317-318.
[6]Asensio C,Cettour-Rose P,Theander-Carrillo C,et in glycemia by leptin administration or high-fat feeding in rodent models of obesity/type 2 diabetes suggest a link between resisting expression and expression and control of glucose homeostasis[J].Endocrinology,2004,145(5):2206-2213. [7] 刘海玲,谭渊明,[J].中国临床药理学与治疗学,2007,12(3):262-265.
db/db小鼠 db/db小鼠为瘦素受体基因
(db)纯合突变的小鼠,1966年Jackson等发现C57
BLKS/J(BKS)小鼠存在db基因突变[8]。该
小鼠出生10d后即表现多食、多饮、多尿、肥胖及
血糖升高,同时胰岛素分泌增加至正常值的数倍,
组织中的胰岛素受体水平降低,结合力下降,出生
2~3月后,血糖可高达20mmol/L 以上,直至死亡,形态学发现胰岛β细胞萎缩,肝脏脂肪化,脾
脏和淋巴结发育不全[9]。该小鼠还可见外周神经
病变、心肌病变、伤口愈合延迟和雌性纯合子卵巢
激素生成减弱[10],但是人类糖尿病患者很少发生
瘦素或瘦素受体的缺失,并且除外这些患者,瘦素
对人类2型糖尿病并无治疗效果。因此db/db小
鼠用于糖尿病病因学研究有一定的局限性。db/
db小鼠多年来作为肥胖和糖尿病干预治疗研究
的模型
[8] Coleman DL,Humm