文档介绍：PLIVA茶碱说明书部分翻译
描述:
该产品提供给12小时给药间隔的多数患者和24小时给药间隔的指定患者。
每个口服缓释片含有100毫克或200毫克或300毫克或450毫克的无水茶碱。片中还含有非活性成分:羟丙甲纤维素,无水乳糖,硬脂酸镁,聚维***。
临床药理学:
作用机理
茶碱在患者呼吸道有两种明显的可逆性抑制作用;平滑肌松弛(即支气管扩张)和呼吸道对刺激的反应的抑制(非支气管扩张的预防作用)。虽然茶碱的作用机制尚不明确,但有动物研究表明,支气管扩张是由磷酸二酯酶的两种同工酶抑制所介导的,而非支气管扩张的预防作用可能通过不包含PDE III抑制或腺苷受体拮抗的一个或多个不同的分子机制所介导。一些与茶碱关联的不良反应似乎由PDE III抑制和腺苷受体拮抗所介导。
茶碱能增强膈肌收缩力,这一作用似乎是通过一个腺苷介导通道来增强钙吸收来引起的。
血清浓度-效应关系
支气管扩张发生在5~20微克/毫升的茶碱血清浓度范围,临床上在控制症状的重要改进已经在很多要求最高茶碱血药浓度>10微克/毫升的研究中被发现,但轻度患者可能从更低浓度中受益。在茶碱血清浓度>
20微克/毫升时,不良反应的频率和严重程度有所增加。在一般情况下,保持最高茶碱血清浓度在10~15微克/毫升将实现大部分药物的潜在治疗效益,同时把严重不良反应的风险减少到最低程度。
药代动力学

茶碱以口服溶液或者直接释放固体剂型给药后能被快速且完全的吸收。茶碱不经历任何的明显的预消除,在无脂肪组织自由分布并在肝脏发生广泛的代谢。
茶碱的药代动力学在相似的患者有很大的不同,并且不能通过年龄、性别、体重和其它个体特征来预测。此外,已确定的并发疾病和正常的生理改变和其它药物的共同作用能显著改变茶碱的药代动力学特征。学科内代谢作用的多样性已经在某些研究中有所报道,特别是在急性病患者的报道中。因此,建议经常测量急性病患者的茶碱血药浓度(如在24小时的时间间隔)和周期性测量长期接受治疗的患者(如在6~12个月的时间间隔)。当出现任何可能显著改变茶碱清除情况时,应进行更频繁的测量。

茶碱以口服溶液或者直接释放固体制剂给药之后能被迅速彻底的吸收。***以单剂量直接释放的茶碱5mg/kg给药后,平均血药峰浓度能在剂量给药1~2小时后达到约10微克/毫升(范围5~15微克/毫升)。从直接释放剂型中,茶碱与食物或者抗酸剂的联合用药不会导致临床意义上茶碱的吸收变化。

多剂量,稳态研究是在十六个正常受试者中进行,以每12小时3片100mg的药片给药,给药8次。在早上6:30,中午12:00,晚上6:30提供高脂肪含量的膳食。,。在给药8次达到稳态时,,。。平
均波动百分比为45%。

多剂量稳态研究在每天一次的剂量条件下进行。给药条件与之前引用“16个受试者以每天早上8点2片,300mg/片,给药5次”相同。稳定状态下,,。平均波动百分比为244%。。受试者