文档介绍：一种评价早期肾功能损害的新指标——胱抑素C
来源:杨光日期:2006-12-21
一、胱抑素C的生物学特征
胱抑素C(Cystatin C),也称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C,可由人体中所有的有核细胞产生,生成速度稳定、不受炎症、胆红素、溶血、甘油三酯等影响,且与性别、年龄、肌肉量无关。Cystatin C分子量低和等电点高,能从肾小球自由滤过,并在近曲小管上皮细胞内分解代谢。由于Cystatin C的生成速度和血浓度稳定,不受其他病理变化影响,肾脏是其唯一的滤过和代谢器官,因此可作为测定肾小球滤过率(GFR)的一种理想的内源性指标。二、目前临床测定GFR常用指标
临床用来评价肾小球滤过功能的指标可分为外源性和内源性两大类。外源性试验包括菊粉和一些放射物的清除率试验。外源性物质清除率试验给药量可控,影响因素较少,被认为是测定GFR的金指标。但是,也由于这些试验操作复杂,放射性核素对人体有潜在的危害,不适用于孕妇等患者,以及价格昂贵等原因,仅在实验研究中应用较多。内源性试验包括肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)以及β2微球蛋白(β2-MG)和视黄醇结合蛋白(RBP)等低分子量蛋白的测定,是目前临床上较为常用的方法。
BUN:是蛋白质代谢产生的氨在肝脏经鸟氨酸循环生成的终产物,经肾小球滤过,大部分随尿排出,小部分被肾小管重吸收入血。由于肾脏代偿功能强,60%~70%肾单位功能受损时,BUN才会高于正常。因此,
BUN的敏感性差,不能作为肾功能早期受损的指标。另外,BUN还易受机体蛋白摄入量、分解水平、肾血流等因素影响;氨基水杨酸、四环素、磺***可使测定值升高,而VitC、左旋多巴、链霉素可使测定值降低。
Cr:是肌酸的代谢产物,经肾脏排泄,肾小管有少量分泌。只有当GFR下降至正常1/3时,血Cr才明显上升。血Cr还受肌肉量、肉食摄入量及体内代谢水平的影响,儿童、老年人、消瘦者的测值偏低,不能真实反映GFR。
r)可较BUN和Cr敏感,但是同样也受多种因素的影响,并且测定技术操作繁琐,重复性差,误差大,不宜普查。 低分子量蛋白:β2-MG和RBP等能反映早期肾功能变化。当GFR< 80mL/min时,β2-MG即可升高。但易受病理状态影响,且血浓度不稳定,在感染、炎症、恶性肿瘤、肝病时,其生成速度加快,影响其真实性。
因此,应寻找一种既符合评估清除率检测特点,又经济适用,易在临床推广的方法来监测早期受损的肾功能,及时反映肾功能的变化,指导临床治疗的指标。作为评估清除率的标记物应具以下特点:①稳定的生成率。②稳定的血浓度,不受其他病理变化的影响,不与蛋白质结合。③肾小球自由滤过,不被重吸收或分泌。近年来的研究表明,Cystatin C是具有上述特点,敏感性和特异性都较好的一种评估肾功能的新指标。三、Cystatin C的临床应用
国际上自1985年以来,测定血浆或血清中的Cystatin C逐渐被用来作为评估
GFR的重要参数。随着检测方法的改进,已有大量研究证实Cystatin C是优于血肌酐(Scr)的内源性标记物,Cystatin C与GFR的相关性比Scr与GFR的相关性更为显著。参见表1。
表1. Scr和Cystatin C与GFR的相关性
另有作者使用ROC曲线分析