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第十二章自身免疫、移植免疫和肿瘤免疫
耐受与自身免疫
移植免疫
肿瘤免疫
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免疫耐受(immunologicaltolerance)与自身免疫(autoimmunity)
免疫耐受,是指被此前接触过的特定抗原所诱导的不应答现象。
免疫耐受,可以被诱导,能够诱导耐受的抗原,称为耐受原(tolerogens)
正常机体,对自抗原耐受(self-tolerance),包括能与自抗原反应的免疫细胞被清除,和对抗自蛋白的免疫反应被抑制。对自耐受的失败,导致对抗原的免疫反应,称为自身免疫(autoimmunity)。相关的疾病,成为自身免疫性疾病(autoimmunediseases)。
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耐受建立与维持的第一步:淋巴细胞未成熟前,中枢耐受(Centraltolerance)
在中枢淋巴器官中成熟的淋巴细胞克隆,是对自抗原无特异性的或者抑制自抗原识别的
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中枢耐受的备份(backup):外周耐受(Peripheraltolerance)
中枢耐受并不完美,一些自反应的淋巴细胞可能进入外周和次级淋巴器官。在这里存在另外一些对抗自反应淋巴细胞的策略,使次级淋巴器官中的自反应淋巴细胞失活或产生对其自免疫反应的其它活性抑制作用,包括对自反应细胞的凋亡(apoptosis)、失能(anergy)和调控(regulation)。
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自身免疫疾病:由免疫耐受的失败所导致
源于自抗体(auto-antibodies)或自反应T细胞对自蛋白,细胞和器官的破坏。分为器官特异的自身免疫疾病和系统自身免疫疾病预计影响了世界3-8%的个体。
1型糖尿病
多发性硬化症
红斑狼疮
风湿性关节炎
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移植免疫
正常机体,对自抗原(己)耐受(self-tolerance),对非己抗原排斥。因此,当供体与受体遗传不等同时,会产生对移植组织或细胞的排斥(rejection)。
引起移植免疫应答的抗原,称为移植抗原,又称组织相容性抗原。根据引起移植排斥反应的强度,分为主要组织相容性抗原(MHC抗原)和次要组织相容性抗原(mHC抗原)。
移植,根据供体与受体间的关系,分为自体移植(autograft)、同型移植(isograft,基因型完全或近似相同)、同种异型移植(allograft,需要MHC配型一致)、异种移植(xenograft)。产生的排斥反应异种>同种异型>同型>自体。
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移植接受(acceptance)与排斥(rejection)
移植排斥的记忆性和特异性
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T细胞在移植排斥中的作用
缺乏T细胞的小鼠,是无同种异型移植排斥的,甚至可以接受异种移植。
接受同种异型移植排斥诱导小鼠的T细胞,可以在转移到此前未接受同种排斥诱导的小鼠后,显示出对相同同种异型移植组织的二次排斥转移。
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CD4+和CD8+T细胞在移植排斥中的作用
仅仅用anti-CD8抗体移去CD8+T细胞的作用,不影响移植组织生存性。
移去CD4+T细胞的作用,可以延长移植物的生存性。
移去两种T细胞的作用,可以使移植组织到达更长期的生存性。
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