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头孢呋辛钠
工艺规程
常德南方制药
目录
一、产品概述
二、化学反响过程及工艺流程
三、生产过程
四、原辅料、粗品、成品的质量标准
五、技术平安与防火
六、综合利用与“三废〞治理
七、操作步骤
八、劳动组织与岗位定员
九、设备一览表
十、原材料消耗定额和经济指标
十一、物料平衡
一、产品概述:
:
名称:头孢呋辛钠
英文名:CefuroximeSodium
汉语拼音:Toubaofuxinna
化学名称:(6R,7R)-7-[2-呋喃基〔甲氧亚氨基〕乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代
-5-硫杂-1-氮杂双环[]辛-2-烯-2-甲酸钠盐
:
国药准字H19991168
:
分子式:C16H15N4NaO8S
分子量:
:
本品为白色、类白色或微黄色粉末或结晶性粉末;无臭,味苦;有引湿性。
本品在水中易溶,在甲醇中略溶,在乙醇或氯仿中不溶。
:
头孢呋辛钠为头孢呋辛的钠盐,是第二代头孢菌素,为抗生素类药。它抗菌谱广,对大多数革兰氏阴性菌有效,包括流感嗜血杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、肠杆菌、枸橼酸杆菌、沙门菌属、志贺菌属以及某些吲哚阳性变性杆菌等。对革兰氏阳性菌的抗菌谱类似头孢氨苄,主要包括葡萄球菌和链球菌。
、要求及贮藏:
:
铝桶包装,每桶5Kg,每箱2×5=10kg。
:
遮光,密封,在阴凉枯燥处保存。
:
暂定1年。
二、化学反响过程及工艺流程
:
7-ACA
CH2CL2、降温至5℃,
混合物
[顺式]-2-[2-呋喃基]-2-[甲氧亚氨基]
边搅拌边参加三乙胺
过滤体
晶
滤液
参加NaOH溶液
参加乙醇,降温至-10℃
4%NaOH、水依次提取
合并水相,活性炭脱色
过滤,晶体真空枯燥溶解液
析晶
反响液
离心、过滤、枯燥
THF
滴加氯磺酸异氰酸酯
参加NaHCO3溶液
3-去氨甲酰基-头孢呋辛酸
真空枯燥
降温至5℃
料液
溶解液
活性炭脱色,过滤
滤液
HCL
析晶
头孢呋辛酸
参加丙酮-水〔95:5〕
活性炭脱色
滤液
参加10%异辛酸钠丙酮溶液
析晶
丙酮洗涤
头孢呋辛钠粗品
反响液
参加丙酮-水〔95:5〕溶解除菌过滤
活性炭脱色,滴加丙酮析晶
成品
离心,洗涤,甩干
真空枯燥,过筛,包装
三、生产过程:2
1、3-去氨甲酰基-头孢呋辛酸的制备
,,,【顺式】-2-【2-呋喃基】-2-【甲氧亚氨基】,降温至-40℃,,再将温度控制在-20℃下继续搅拌50小时分钟,再将温度降至-30℃保存,备用。
,7-,降温至-50℃,参加15%,再于-40℃搅拌1小时,然后用4mol/~;,温度升至0℃~2℃,在此温度下加第一步的反响液,搅拌25分钟,,析晶,离心,,40℃,收率为85%左右。
2、头孢呋辛酸的制备
,于0℃搅拌溶解,降温至-50℃左右,再向该冷溶液中滴加59%〔,〕然后控温-50℃左右搅拌反响1小时,然后,将10℃,温度迅速升至10℃,并保持该温度搅拌1小时;反响液中加乙酸乙酯洗2次,,保存水相,,搅拌20分钟,过滤,滤液用12L4mol/~,控制温度在5℃以下,析晶,离心,滤饼分别用冰水洗涤两次,℃,收率90%左右。
3、头孢呋辛钠的制备
,丙酮-水〔90:10〕,搅拌,温度25℃,待完全溶解后,,用丙酮-水〔90:10〕,合并滤洗液,在约1h内缓慢参加10%(,),滴加完毕继续搅拌15min,降温至5℃左右,析晶,过滤,,40℃下真空枯燥,,收率91%左右。
4、头孢呋辛钠的精制
,加丙酮-水〔95:5〕,搅拌待完全溶解后,,脱色20分钟,滤除活性炭,用丙酮-水〔95:5〕,合并滤洗液,,,滴加完毕继续搅拌15分钟,滤液于5℃下养晶1小时,析晶,离心,,40℃真空枯燥,得头孢呋辛钠20kg左右,收率91%左右。
四、中间体、成品的质量标准:
序号
品名
质量标准
1
乙酰头孢呋辛〔生成液〕MW:
纯度〔HPLC〕:
7-ACA≤%
2
脱乙酰头孢呋辛酸〔生成液〕MW:
纯度〔HPLC〕:
乙酰头孢呋辛≤%
3
脱乙酰头孢呋辛酸〔晶体〕MW:
纯度〔HPLC〕:≤%
含量〔HPLC〕:~%〔折干计〕
水分〔KF〕:≤%
含量〔氢氧化钠〕:~%
4
头孢呋辛氯磺酰异氰酸酯复合物〔生成液〕MW:
纯度〔HPLC〕:
脱乙酰头孢呋辛≤%
5
头孢呋辛酸〔生成液〕MW:
纯度〔HPLC〕:脱乙酰头孢呋辛复合物≤%
6
头孢呋辛钠粗品〔晶体〕MW:
纯度〔HPLC〕:≥%
脱乙酰头孢呋辛:≤%
其它杂质:≤%
7
头孢呋辛酸脱色液〔丙酮溶液〕MW:
吸取系数〔410nm〕:≤
8
头孢呋辛酸〔晶体〕MW:
水分〔KF〕:≤%
纯度〔HPLC〕:≥%
脱乙酰头孢呋辛:≤%
任一杂质:≤%
吸取度〔450nm〕:≤
〔10%头孢呋辛酸的碳酸氢钠%W/V的水溶液〕
9
头孢呋辛钠MW:
符合中安与防火:
序号
名称
性状
危险性,灭火剂
毒性及救护
平安措施
1
二
氯
甲
烷
无色透明液体,微溶于水,能与醇、醚、氯仿等混溶,,熔点-℃,℃
不易燃烧,受热分解放出剧毒光氯,遇高热有爆炸的危险。
毒性很小,但有麻醉作用,可引起唤吸和循环中枢麻痹等。觉察中毒时到空气新鲜处休息,严重者就医,眼睛及皮肤接触,用大量水冲洗。
存阴凉通风处,远离火种热源,与氧化剂、酸类分开存放,操作时穿戴上防护眼镜、手套及工作服。
2
五
氯
化
磷
白色或淡黄色正方晶系晶体。162℃升华,并有局部分解。〔296℃〕。300℃时全局部解成氯气和三氯化磷。溶于二硫化碳、四氯化碳。在水中分解,在潮湿空气中水解成磷酸和氯化氢,发生白烟和特殊的刺激性臭味,强烈刺激眼睛。
与有机物接触有燃烧危险,可用干黄沙、干粉灭火器或二氧化碳灭火器扑救灭火,但不可用水,属一级无机酸性腐蚀品。
刺激眼睛和唤吸道,食入引起恶心呕吐。眼睛和皮肤接触,应立刻用大量水冲洗,吸入应立刻到空气新鲜处休息,食入给饮大量水,但勿催吐,严重者就医
存放在阴凉通风枯燥处,密封,防潮,不可与易燃品、有机物品、氧化剂、碱性物品、潮解性物品共贮混运,运输时防雨淋和日晒,不可久存,以免变质。装卸时小心轻放,防止包装破损。
3
甲
醇
又名木醇、木精。无色透明易燃易挥发的极性液体。,。熔点-℃,闪点16℃,自燃点473℃。能与水、乙醇、乙醚、苯、酮类和大多数其它有机溶剂混溶。
易燃、易爆、蒸汽与空气形成爆炸性混合物,%~%〔体积〕,使用干粉、二氧化碳、泡沫灭火剂。喷火:冷却火种容器、以免爆炸。
食入及吸入:引致失明及刺激唤吸系统、损伤肝、肾、心脏,神经甚至致死
眼睛接触:对眼有刺激性
皮肤接触:致使皮肤干裂
中毒时应立刻移到空气新鲜处,眼睛及皮肤接触,应立刻用大量水冲洗,严重者就医
存放于阴凉通风枯燥密封处,生产设备应密闭,严防入口、入眼或接触伤口,操作时穿戴上防护眼镜、口罩、手套及工作服。
4
四
氢
呋
喃
无色透明液体,有乙醚气味,与水、醇、酮、苯、酯、醚、烃类混溶,,沸点67℃,闪点-17℃〔开杯〕,自然点610℃
易燃,在空气中能生成爆炸性过氧化物,爆炸极限:2-%,用干粉、二氧化碳或泡沫灭火剂灭火
对眼睛、皮肤及唤吸系统具有刺激性,眼睛及皮肤接触应用大量水冲洗,吸入中毒应立刻到空气新鲜处实行人工唤吸,食入,饮用大量水催吐,严重者就医
贮存在阴凉、通风、枯燥处,严禁火种。装卸运输时应按易燃危险品规定执行,操作时穿戴上防护眼镜、手套、口罩及工作服
5
乙
酸
乙
酯
无色,具有水果香味的易燃液体,,℃,闪点〔开杯〕4℃。与醚、醇、卤代烃、芳烃等多种有机溶剂混溶,微溶于水。
易燃易爆,-%〔体积〕,使用干粉、二氧化碳、抗醇泡沫灭火剂,用水冷却水中容器,以免爆炸
毒性轻微,接触高浓度时刺激眼睛及唤吸系统,严重时出现麻醉作用
贮存于阴凉通风处,远离火源,防止日光嚗晒,按易燃危险品规定贮运,生产车间应加强通风,防止设备泄漏,操作人员穿戴上防护眼镜、口罩、手套及工作服。
6
丙
酮
无色透明易流动液体,具甜味,,℃,闪点〔开杯〕-16℃。能与水、甲醇、乙醇、乙醚、氯仿和吡啶等混溶,能溶解油、脂肪、树脂和橡胶
易燃易爆,蒸汽与空气形成爆炸性混合物,-%〔体积〕,自然点538℃,使用干粉、二氧化碳、泡沫或四氯化碳灭火剂,喷水冷却水中容器,以免爆炸
毒性中等,刺激眼、鼻、咽喉,出现头痛、头晕和皮炎。眼睛及皮肤接触后,立刻用大量水冲洗,沾染后,立刻更换衣服,吸入中毒立刻移到空气新鲜处,误服后,饮用大量水催吐,严重者就医
贮存于阴凉、通风、枯燥处,温度保持在35℃以下,装卸、运输时防止猛烈撞击,并防止日晒雨淋,按易燃易爆化学品规定贮运,操作现场保持良好的通风,操作人
员穿戴上防护眼镜、口罩、手套及工作服。
7
碳
酸
氢
钠
又名小苏打,重碳酸钠,焙碱,白色粉末或不透明单斜晶系细微结晶,,无臭,味咸。可溶于水,微溶于乙醇,受热易分解放出二氧化碳。在枯燥空气中无变化,在潮湿空气中缓慢分解
呈微碱性,不然、不易爆,失火时可用水、各种灭火器扑救
贮存于通风、枯燥的库房内。运输过程中应防止袋破散包。应注意防潮,要与酸类商品隔离贮存。运输时要防雨淋和日光暴晒
8
盐
酸
又名氢氯酸。纯氯化氢为无色有刺激性臭味的气体。其水溶液即盐酸,纯盐酸无色,工业品因含有铁、氯等杂质,略带微黄色。,沸点-℃,易溶于水,有强烈的腐蚀性,能腐蚀金属,对动植物纤维和人体肌肤均有腐蚀作用。浓盐酸在空气中发烟,触及氨蒸汽会生成白色云雾。
属二级无机酸性腐蚀品,失火时可用水、砂土和二氧化碳灭火器扑救。
氯化氢气体对动物有害。刺激眼睛、鼻粘膜及皮肤接触应用大量的水冲洗,烧伤外表涂上苏打浆。吸入中毒,移至空气新鲜处输氧。严重者就医。
不宜堆放在室内,可储存在石棉瓦或玻璃钢瓦棚下,不要堆放在水泥地坪上,不可与硫酸、硝酸混放,勿与碱类、金属粉末、氧化剂、氰化物、遇水易燃品等共贮混运。发现容器渗漏,必须立刻改装,并清洗场地。装卸时要轻拿轻放,防止撞击,操作人员要穿戴上防护眼镜、口罩、手套及工作服。
9
氢
氧
化
钠
无色透明粘稠状液体,强碱性,有强腐蚀性。
属一级无机碱性腐蚀物品。失火时可用水、砂土和各种灭火器扑救,但消防人员应注意水中溶入氢氧化钠后的腐蚀性
极强腐蚀性,灼伤眼、皮肤,溅到眼睛或皮肤上,应立刻用大量水冲洗,然后再点入2%奴佛卡因。严重者就医。
应贮存在通风、枯燥的库房或货棚内,包装容器要完整,密封。不得与易燃物和酸类共贮混运。运输过程中要注意防潮、防晒。
六、综合利用与“三废〞治理:
生产头孢呋辛钠所使用的有机溶剂丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醇、四氢呋喃等打到回收车间装桶,分别进行回收处理。
2.“三废〞处理
废水:生产过程中不产生废水,主要是清洗设备所使用的水,,排至废水处理总站,与废液合并处理。
废液:,收集生化处理。
废气:包括生产废气和燃油废气,生产废气较少,通过排风管排至酸雾净化吸取塔加碱水处理后排放,燃油锅炉的废气已到达国家一级排放标准。
废渣:,和蒸馏釜残液一起送至合作单位进行燃烧。
七、操作工时与生产周期:
工程
序号
操作
工时〔小时〕
合
成
1
制备脱乙酰头孢呋辛
约16
2
制备头孢呋辛酸
约18
3
头孢呋辛钠粗品
约13
精
制
1
头孢呋辛钠溶解、脱色
约3
2
结晶
约4
3
抽滤、洗涤
约3
4
枯燥、过筛
约7
5
包装
合计
八、劳动组织与岗位定员
生产部长
车间主任
车间副主任车间副主任
〔兼跟班调度〕〔兼跟班调度〕
合成组长精制组长
班组班组
合成与精制工段分别摘用两班两运转进行倒班生产
人员定额
岗位
班次
人数/班
小计
合计
备注
合成
2
3人/班
6
20
每班12小时,
七天一轮
精制
2
7人/班
14
九、设备一览表:
序号
设备名称
材质
型号
台数
备注
1
反响罐
不锈钢
1000L
1
防爆
2
缩合罐
不锈钢
1500L
1
防爆
3
分相罐
搪玻璃
2000L
1
防爆
4
脱色罐〔配液罐〕
搪玻璃
500L
1
防爆
5
结晶罐
搪玻璃
3000L
1
防爆
6
离心机
不锈钢
1205#
1
防爆
7
离心机
不锈钢
1250#
1
防爆
8
真空枯燥箱
不锈钢
1000L
1
防爆
9
结晶罐
不锈钢
2000L
2
防爆
10
双锥枯燥机
不锈钢
1000L
2
防爆
11
震动筛
不锈钢
SZG-1000
1
防爆
12
热风循环烘箱〔铝桶〕
不锈钢
CT-C-Ⅰ
1
防爆
13
热风循环烘箱〔胶圈〕
不锈钢
CT-C-Ⅱ
1
防爆
十、原材料消耗定额和经济指标:
:
DCCF实得量
DCCF收率=——————————×100%85±5%
7-ACA投料量
头孢呋辛酸实得量
头孢呋辛酸收率=—————————×100%90±5%
DCCF投料量
头孢呋辛钠粗品实得量
头孢呋辛钠粗品收率=——————————×100%91±5%
头孢呋辛酸投料量
头孢呋辛钠成品实得量
头孢呋辛钠成品收率=——————————×100%91±5%
头孢呋辛钠粗品投料量
:
序号
名称
消耗定额
单位
1
7-ACA
±
kg/kg
2
二氯甲烷
±
L/kg
3
三氯化磷
±
kg/kg
4
二甲基乙酰胺
±
L/kg
5
呋喃铵盐
±
kg/kg
6
甲醇
±
L/kg
7
36%盐酸
±
L/kg
8
四氢呋喃
±
L/kg
9
氯磺酰异氰酸酯
±
kg/kg
10
二甲基甲酰胺
±
kg/kg
11
乙酸乙酯
±
L/kg
12
活性炭
±
kg/kg