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血管生成与肿瘤生物学行为
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肿瘤生长依赖于新生血管形成
1971年,Folkman
肿瘤生长两阶段
血管前期
血管期
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血管生成——肿瘤转移关键步骤
MVD与肿瘤恶性表型密切相关
新生血管为肿瘤细胞提供转移通道
血管壁结构不完整
加快淋巴回流
MVD成为预测肿瘤转移、复发和判断预后的重要指标
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Tumormicrovasculatureisinefficient,chaoticandleaky
Normal
Tumor
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肿瘤新生血管生成机制
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肿瘤
生长
缺氧
VEGF
HIF-1
血管通透性
内皮细胞活化增殖
纤维蛋白胶原渗出
血管生成
肿瘤持续生长
癌基因活化和/或
抑癌基因失活
肿瘤新血管生成触发机制
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Cancer-AssociatedGenesimplicatedinTumorAgiogenesis
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Angiogenesis:ABalancedProcess
Activators
VEGF
bFGF
Angiopoietin
Matrixmetalloproteinase
COX-2
Integrins
Nitricoxide
Androgensandestrogens
TGF-
Others
Inhibitors
Thrombospondin-1
Angiostatin
Endostatin
INF-,,and
Plateletfactor4fragment
SPARCfragment
TIMPS
Vasostatin
Tumstatin
Canstatin
Others
SPARC=Secretedprotein,AcidicandRichinCysteine
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