文档介绍：地中海贫血的临床诊治
广东省妇幼保健院产前诊断中心吴箐
我们来讨论一下地中海贫血的诊断和治疗的一些相关问题。
一、地中海贫血概述
关于地中海贫血,首先我们来谈一谈它的一些概述方面。地中海贫血是怎么命名的地中海贫血是一种严重威胁人类健康的致死致残的遗传性的血液疾病,它最早是由美国的儿科医生 Tomas 于 1925 在描述β地中海贫血的时候,首次报道的,所以被称为 Cooley 贫血,这个是地中海贫血命名的一个原由。但是由于早期报道的病例几乎都来自地中海地区的移民,因此我们把这种病命名为地中海贫血,简称地贫,后来证实其实地中海贫血在地中海沿岸国家以外的热带和亚热带地区,比如中国的南方,东南亚地区,中东地区都是高发地区,所以实际上,地中海贫血不仅仅存在与地中海沿岸国家,它还存在以外的一些热带和亚热带的地区。
我们可以看看,地中海贫血在全世界的一个分布的区域图,从这里我们看到,黄色区域就是地中海贫血的一个分布的发病区域,地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一,在我们中国不同的地区,特别是在南方的高发地区,它的人群携带率可以高达 23% 左右。在 20 世纪 60 年代,我们研究发现,地中海贫血是由α和β株蛋白比例不平衡,导致血红蛋白的合成缺陷,红细胞容易破裂,从而导致的一个溶血性的贫血,到 20 世纪 70 年代,我们先后发现了α、β株蛋白肽链的基因,它是基因组的形势存在的,α珠蛋白基因朱定义为
16 号染色体的 位点,而β珠蛋白基因族定位于 11 号染色体的 位点。
地中海贫血既然是一个最大的单基因遗传病,我们来看一看它的遗传规律,从这个幻灯我们可以看到,地中海贫血它是一种典型的常染色体的隐性遗传疾病,这就意味着如果母亲和服父亲都是隐性地贫基因的携带者,他们双方轻型的时候是没有临床表现的,和正常人是一样的,所以你看不出来他具有地中海贫血,但是如果他们两个结婚以后,在生育的后代,就会出现种情况,第一种是完全正常,第二种是基因携带者。这个基因携带者有一种是跟母亲一样,有一种是跟父亲一样,还有一种是最重的,我们说得重型地贫。
因此如果双方轻型的话,他没有临床表现,这样的一个隐蔽性会导致生出重型地中海贫血的患者。那我们说这个地中海贫血实际上是属于一个血红蛋白病。血红蛋白病是由于珠蛋白分子结构,或者合成量的异常而引起的疾病,目前来说,是人类遗病中研究最深入、最透彻的一种病,也是全世界范围比较常见的一种遗传病,血红蛋白病分为两类!这种是异常血红蛋白病和地中海贫血。我们比较熟悉的是地中海贫血,但是有一部分是异常血红蛋白病常常被临床所忽视。
地中海贫血刚才我们已经说过了,它是由于组成血红蛋白的珠蛋白合成量减少引起的一种贫血,它是血红蛋白病的重要类型。我们看到每个血红蛋白分子它是由四个亚单位,其中两条是α链和两条β链构成的一个四聚体。
它每个亚位是由一条株蛋白肽链一个血红素辅基构成,血红蛋白是人体内运氧的一个运输
体。血红蛋白的肽链有八种,α、β、γ J 、γ A 、 DATA 等八种。那我们看到,血红蛋白分子既然是有两倍株蛋白肽链,和血红素辅基组成,这两对株蛋白肽链有一对是α链或者内α链,有一对是β链或者是内β链的一个结构,株蛋白肽链它可以组成六种血红蛋白,但是这六种血红蛋白是在发育的不同阶段先后的出现,我们看到在胚胎时期的话,α链没有出现,这个时候出现的是一个 DATA 期的胚胎期的株蛋白肽链,随着胎儿的不断成熟,出生以后,我们***的株蛋白肽链主要是α、β和 DATA 这三种。
那血红蛋白病?它的分类是怎么样的,我们根据一个血红蛋白结构的变异,把它分为三种,一种是溶血性的异常血红蛋白,比如血红蛋白 S 、血红蛋白 C ,还有地中海贫血样本变异,比如是血红蛋白的 CS 、血红蛋白的 E 等,还有一些其它的异常血红蛋白,如血红蛋白的 M 、和血红蛋白的 Coimbra 等。
另外一种就是地中海贫血。地中海贫血我们最熟悉的就是α地中海贫血和β地中海贫血,实际上除此之外,我们还有四种δβ的地中海贫血、γ地中海贫血和遗传性的胎儿血红蛋白持续存在的一个综合征。那在中国人群中,地贫基因携带是怎么样的情况,在我国都是以南方地区多见,特别是广西、广东和海南为盛,我们常说是两广地区。因为海南原来是属于广东,但现在海南因为划分出去以后,就是以这三个地方是携带率比较高的地区,在广东、α地贫的携带率达到 % ,β地贫是
% ,所以合计是 % ,这就意味着大概在广东每十个人当中,大概有一个是地贫的携带者,那在广西,携带率更高,α地贫基因的携带率可以达到 % ,广西β地贫的携带率可以达到 % 所以合计是 % ,所以在广