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新型利尿剂托拉塞米临床研究进展
刘晓琰沈金芳
上海交通大学医学院附属仁济医院药剂科上海
中图分类号: 文献标识码: 文章编号:———
传统的袢利尿剂呋塞米,长期大量使用后易产生疗效,为左右,药物吸收迅速,吸收速度与剂量无
降低、利尿抵抗及水电解质平衡紊乱,限制了其在临床的应关;约为;药物消除迅速,亦与剂量无关,与国外相
用。托拉塞米是新的长效吡啶磺酰脲类强效关文献报道一致。国内另有学者对托拉塞米片进行多次给
袢利尿剂,化学名为一***乙基氨基羰基一药药动学研究,结果发现,健康志愿者,每日服
一一***苯基氨基一一吡啶磺酰基***,年首托拉塞米,连续,第天和第天各时间点的血药浓度
次在比利时上市,其后相继在意大利、美国、英国和日本等接近,谷浓度未出现累积,服药第天与第天的接
国家获准上市,年月在我国上市。托拉塞米作用近,证明托拉塞米每日服药次,在体内不产生蓄
机制与呋塞米类似,但利尿作用强,为呋塞米的—倍, 积,连续服药不改变托拉塞米的药代动力学特点。
生物利用度高,作用持久,不良反应少。本文就托拉塞米的与健康志愿者相比,水肿患者使用本品的生物利用度
作用机制、药代动力学、临床应用及安全性等方面作一介提高,肾功能衰竭患者应用本品后肾清除率显著下降,但因
绍。其主要由肝脏代谢,故消除半衰期及总血浆清除率无显著
改变;慢性心力衰竭患者使用本品后,肝、肾清除率下降,半
作用机制衰期和相应增加;肝硬化患者使用托拉塞米后、
、。
托拉塞米作用于髓袢升支粗段,干扰管腔细胞膜的. 均增加,但总清除率不变;健康老年志愿者除因年龄
一一一同向转动体系,抑制一和的重吸收, 因素引起的肾功能下降导致肾清除率下降外,总清除率和
使管液的浓度增高,渗透压增大,肾髓质问液的￡不变,药代动力学与健康年轻人相似,平均生物利用度
减少,渗透压梯度降低,从而干扰尿的浓缩过程,使尿、约% ,表明年龄不影响托拉塞米的吸收。。。
一和水的排泄增加,发挥利尿作用;同时抑制前列腺素分
解酶活性,增加血浆中前列腺素,和前列环素临床应用
浓度,竞争拮抗血栓素和的缩血管托拉塞米可用于高血压,充血性心力衰竭、肾病或肝病
作用;此外,托拉塞米还可抑制醛固***分泌、抑制肾小管细引起的水肿以及脑水肿的维持治疗。
胞胞浆中醛固***与受体结合、降低醛固***活性,具有保钠排. 高血压
钾的作用。传统的利尿剂如氢***噻嗪可治疗高血压,近年来临床
常采用小剂量./辅助降压,但降压的同时增加
药代动力学了肾素一血管紧张素一醛固***系统的活性,血钾和
国外资料报道,健康人静脉使用~或口服血镁浓度降低,并引起糖代谢和血脂的变化。托拉塞米单
.—托拉塞米呈线性动力学特征,吸收迅速完全, 药治疗轻至中度高血压,一般剂量为.~./,剂量
与剂量成正比;血药浓度达峰时间约为,及小,安全性高,可降低患者血压,且没有或仅有轻微的神经
与剂量呈线性相关;生物利用度及利尿活性不受食物影响; 内分泌变化,降压高峰在给药后~,作用持续~
表观分布容积为~/,血浆蛋白结合率高达后,% ~%
%;消除过程不随剂量改变,消除半衰期。约为. 下,剂量加倍,