文档介绍：该【血液分子生物学细胞周期的调控】是由【qinqinzhang】上传分享，文档一共【62】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【血液分子生物学细胞周期的调控】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。细胞周期的准确调控对生物的生存、繁殖、发育和遗传均是十分重要的。
简单生物调控细胞周期主要是为了适应自然环境,以便根据环境状况调节繁殖速度,以保证物种的繁衍。
复杂生物的细胞则需面对来自自然环境和其他细胞、组织的信号,作出正确的应答,以保证组织、器官和个体的形成、生长以及创伤愈合等过程能正常进行,需要更为精细的细胞周期调控机制。
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第一节细胞周期的基本概念
细胞周期的基本任务是保证S期的DNA复制和M期有同等的染色体分布到两个子细胞中去。在DNA合成期(S期)和有丝分裂期(M期)之间,M期和下一个S期之间,分别存在着两个间期(Gap,G),S期之前是第一间期(G1期),S期和M期之间为第二间期(G2期)。细胞生长、分裂时,依次经过G1、S、G2、M期而一分为二,周而复始,故称为细胞分裂周期(celldivisioncycle)。
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当细胞中DNA损伤时,激活凋亡基因,使进入增殖周期的细胞停留在G1→S期,容许细胞修复DNA避免突变。如果损伤严重时,细胞则走向凋亡。
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细胞周期素依赖激酶
(cyclin-dependentkinase,CDK)
细胞周期素(cyclin)
细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂
(CDKinhibitoryproteinCKIS)
第二节细胞周期调控中的重要元素
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一、细胞周期蛋白(cyclin)
1953年霍华德等人首先提出细胞分化是通过细胞周期完成的理论;
1983年,Evans等首次在海洋无脊椎动物中发现一组蛋白质呈周期性出现,并调节细胞的生长,其被确定为细胞周期蛋白。
1988年科学家们发现细胞周期调节蛋白能与细胞分化周期编码蛋白结合并激活相应的蛋白激酶,从而促进细胞分裂。
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至少发现有11种不同的cyclin,分别为A、B1、B2、C、D1、D2、D3、E、F、G和H。其中8种主要的cyclin己被分离。根据cyclin调控细胞周期时相的不同,可分为G1期和M期两大类。
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(一)G1期胞周期蛋白(G1—cyclin)
作用在G1期或G1/S交界期,启动细胞周期和促进DNA合成的cyclin,G1期是增殖细胞唯一能接受从外界传入的增殖或抑制增殖信号的时期。
1cyclinD:
cyclinD1,cyclinD2,cyclinD3
2cyclinC
3cyclinE:cyclinE1,cyclinE2
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1、cyclinD
cyclinD首先在酵母菌中被发现,它能激活CDK6,驱动细胞通过START。它有3个亚型,包括D1、D2、D3,具组织特异性。cyclinD1与cyclinD2功能相似,都在酵母子细胞中起作用,cyclinD3在酵母母细胞中起作用。
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在细胞周期的调节中cyclinDl是一个比其它cyclins更加敏感的指标。
cyclinD1的编码基因位于11q13上,全长约15kb,与其他周期素相比最小,主要是因为其N末端缺少一个“降解盒”片段,该蛋白半衰期很短,不足25min。
在有生长因子的情况下,cyclinD1在细胞周期中首先被合成,并于G1中期合成达到高峰,cycllnD1的功能主要是促进细胞增殖,是G1期细胞增殖信号的关键蛋白质,被视为癌基因,其过度表达可致细胞增殖失控而恶性化。
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cyclinD2的编码基因位于12p13,称为CCND2,在正常的二倍体细胞及Rb阳性肿瘤细胞中cyclinD2的表达呈波动状态,其峰值在G1晚期。
给G1期细胞微量注射cyclinD2抗体,可使表达cyclinD2的淋巴细胞停滞在G1期,说明cyclinD2是细胞从G1期向S期转移所必须的。
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