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(优选)药动学秋乡镇卫生人员培训
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(一)吸收过程
(firstpasselimination):从胃肠道吸收入门静脉的药物在到达全身血循环前,第一次通过肝脏时部分药物被破坏,使进入体循环的药量减少。
首关消除对疗效的影响:
降低生物利用度,从而降低药物疗效。
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甲苯达唑:口服吸收少,加之首过消除明显,生物利用度为22%。
普萘洛尔:口服普萘洛生物利用度为30%。
口服***甘油后首关消除高达92%,其生物利用度仅为8%.
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(bioavailability):是指非血管给药时,药物制剂活性成分实际被机体吸收进入血液循环的量占所给总药量的百分率,用F表示
F=A/D×100%
A:进入血液循环的药量D:实际给药总量
药物吸收入血的相对量:常用AUC衡量
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口服等量药物后的AUC
绝对生物利用度=×100%
静注等量药物后的AUC
受试药物AUC
相对生物利用度=×100%
标准药物AUC
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生物利用度的意义:
评价药物的吸收率、制剂质量或生物等效性
绝对生物利用度可评价同一药物不同给药途径的吸收程度
相对生物利用度可评价药物剂型对吸收率的影响,反映药物吸收速度对药效的影响,评价药物有效性和安全性
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泼尼松龙顿服10mg,,,生物利用度差异巨大,临床效果不同。
上海医科大学曾对某药厂的麦迪霉素生物利用度测定结果为零。
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制剂安全性
治疗量与中毒量接近的药物:***、洋地黄毒苷、对乙酰氨基酚、异烟肼、复方新诺明、氨茶碱、磺***嘧啶、泼尼松、泼尼松龙、阿司匹林、甲苯磺丁脲、呋喃妥因、吡哌酸、磷霉素钙、麦迪霉素、红霉素、苯妥英钠、***氮卓、氢***噻嗪、尼莫地平、环孢素等。
如果在应用过程中,需要换用不同厂家或不同批号的同一药物时,都要考虑生物利用度的影响,注意观察疗效和不良反应的变化,防止无效、效差或中毒现象的发生。
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某药剂量相等的三种制剂的吸收速度比较
A
B
C
MTC
EC
MEC
设:A,B,C完全吸收,
用药剂量相同,
AUC相等。
A:吸收速率快,药峰浓度高于毒性浓度,不安全;B:吸收速率适中,
血浆药峰浓度在最小有效浓度以上,最小中毒浓度以下,较理想;
C:吸收太慢,始终达不到有效浓度,难以发挥疗效。
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