文档介绍：注射用重组尿酸氧化酶介绍
注射用重组尿酸氧化酶项目介绍
一、项目概述
●名称: 注射用重组尿酸氧化酶(Injectable binant Urate Oxidase) ●类别: 治疗用生物制品七类新药
●来源: 自主创新
●适应症: 高尿酸血症的治疗和预防(预防和治疗淋巴瘤和白血病引起的高尿
酸血症,痛风性高尿酸血症)
●制剂形式: 注射用冻干粉针剂()
●使用剂量: ,静脉滴注
●临床批件: 2008L03247
二、立项依据
1、高尿酸血症的介绍
概念:高尿酸血症是指血液中尿酸含量大于超过420μmol/L (),高尿酸
与糖尿病、高血压、肥胖或高胆固醇血症等几乎所有的***病都有密切的关系。也可能导致肾障碍、动脉硬化、脑中风、心脏病等严重的疾病,因此是非常重大的代谢异常症状。
因素:目前医学和高尿酸血症有关的疾病有先天性遗传性和获得性两种,先天性
主要是遗传缺乏各种酶,以及多囊肾,唐氏综合症等;而后天获得性的情况比较多,如饮食(饮酒、高嘌呤食物的摄入)、肿瘤化疗以后引起的核酸代谢崩解、痛风、代谢紊乱综合症(糖尿病、高甘油三脂)、牛皮癣、骨髓与淋巴组织增值紊乱、器官移植、肿瘤、药物性的、慢性肾衰、铅中毒、肉瘤、手术后的脱水、妊娠血毒症等。
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注射用重组尿酸氧化酶项目介绍
2、现行高尿酸血症治疗方案及其存在的问题
、肿瘤化疗后核酸代谢崩解
目前控制肿瘤高尿酸血症的办法有饮食控制、水合、碱化酸毒症、血透、别嘌呤醇和尿酸氧化酶利尿等手段。但是别嘌呤醇抑制黄嘌呤氧化酶的活性,阻滞了黄嘌呤和次黄嘌呤转化为尿酸,干扰6-巯基嘌呤的代谢,增加了肾脏排泄尿酸前体(次黄嘌呤和黄嘌呤)的负荷,影响肿瘤的治疗。与次黄嘌呤不同,黄嘌呤在尿中比尿酸难溶。有时别嘌呤醇治疗的病人也可出现黄嘌呤肾病和结石。此外,对于病人体内存留的尿酸的排泄,使用别嘌醇治疗无效。对于急性高尿酸血症病人,别嘌呤醇因为起效时间长而使病人不能及时得到治疗。
、痛风
目前痛风治疗主要使用痛风炎症干扰药物和降尿酸化学药,代表性药物有秋水仙碱、非甾体抗炎药、肾上腺皮质激素、尿酸促排药、抑制尿酸生成药。秋水仙碱具有缓解痛风炎症的特异性,通常是小剂量多次口服用药,但该药有严重的胃肠道反应。其它抗炎药也都起到改善症状的作用,
但副作用都很大。丙磺舒、苯磺唑***、痛风利仙是常用的促尿酸排泄药物,别嘌呤醇抑制尿酸的形成,这些药都需要服用较长时间来维持治疗效果,它们的副作用发生率相同,而以别嘌呤醇最严重,常发生别嘌呤过敏综合症,%。
3、尿酸氧化酶的研究和应用的情况
、国外应用情况
早在1974年(Current Rheumatology Reports 2001,3: 29~35)使用微生物提取的尿酸氧化酶治疗痛风,但是,由于当时使用的酶是从微生物Asperigellas flavus中提取的,纯度不高,难于控制,在使用中产生各种各样的副作用,2001年、2002年先后在欧洲和美国上市了基因重组的Asperigellas flavus尿酸氧化酶在高尿酸血症的预防和治疗(肿瘤化疗高尿酸血症的治疗和预防),和传统的治疗药