文档介绍：粒细胞集落刺激因子G-CSF
粒细胞集落刺激因子
granulocyte colony stimulating factor(G-CSF)
项目概述
粒细胞集落刺激因子(G-CSF)是一种糖蛋白,含有174个氨基酸,分子量约为20000。主要由内毒素、TNF-α和IFN-γ可活化单核细胞和巨噬细胞产生。G-,包括5个外显子和4个内含子,G-CSF有5个半胱氨酸,Cys 36与Cys42,Cys74与Cys64之间形成两对二硫键,Cys17为不配对半胱氨酸,二硫键对于维持G-CSF生物学功能是必须的因素。人和小鼠G-CSF在氨基酸水平上有73%同源性,并具有相互交叉的生物学活性。
G-CSF主要作用于中性粒细胞系(lineage)造血细胞的增殖、分化和活化。重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)作用于造血祖细胞,促进其增殖和分化,其重要作用是刺激粒、单核巨噬细胞成熟,促进成熟细胞向外周血释放,并能促进巨噬细胞及噬酸性细胞的多种功能。
G-CSF临床主要用于预防和治疗肿瘤放疗或化疗后引起的白细胞减少症、治疗骨髓造血机能障碍及骨髓增生异常综合征、预防白细胞减少可能潜在的感染并发症、以及使感染引起的中性粒细胞减少的恢复加快。
国内外进展
国外进展:1)美国
1991年2月,安进公司的产品-- 重组粒细胞集落刺激因子Neupogen(G-CSF)获得美国FDA批准,其适应症为自身骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、AIDS等。此药作用非同凡响,,按世界药品销售额排名名列第24位。。,,增长13%。
Amgen公司的重组人粒细胞集落刺激因子(Neupogen)于1991年2月被美国FDA批准上市1997年全球G-CSF,GM-
Neulasta为安进公司开发的Neupogen的长效剂型,即通过对粒细胞集落刺激因子进行聚乙二醇(PEG)修饰,延长其在体内的代谢时间,因此疗效更好。Neulasta在2002年获得 FDA的上市批准,并于2002年第二季度上市。 Neulasta一上市就十分抢眼,2003年全年的销售额为13亿美元,其霸气直逼EPO。
附: G—CSF(南格司亭中文商品名:优保津),
-Plough/Sandoz公司研制的rDNA G—CSF(莫拉司亭,Molggramostim),
2)日本
1994年,日本中外制药株式会社研制成功并上市rhG-CSF(来格司亭,lenograstim;商品名:Neutrogin,中文商品名:诺以托或罗津),其后日本麒麟公司的rhG-CSF(商品名:中文商品名:惠尔血),紧接着日本麒麟啤酒公司的
rhG-CSF进入中国市场,年销售额约
为10亿日元,1995年又与中国药厂合作,在中国分装G-CSF。分泌型重组人粒细胞集落刺激因子虽有一家落后,没有形成产业规模。国内进展
从国内的市场情况来看,CSF系列产品的市场大于EPO