文档介绍：羟乙基淀粉(万汶)
羟乙基淀粉
羟乙基淀粉简称HES。目前,国内外临床上常用的血浆扩容剂有羟乙基淀粉、右旋糖酐、明胶、白蛋白等。由于羟乙基淀粉是由淀粉水解并经羟乙基化制得,其结构和糖原相似,胶体特征与人血蛋白相似,过敏发生率低,无血液制品的病毒感染的威胁,治疗费用又较低,日益受到临床的欢迎。
HES输入体内后,由血清α淀粉酶不断降解,平均分子量(Mw)不断下降,当其中一些颗粒的分子量小于70 000 D(肾阈值)时,很快经肾小球滤过排出,羟乙基淀粉的生物效应主要取决于三个方面:分子量、羟乙基化程度(摩尔取代度)和羟乙基化的部位(C2 /C6比)。分子量大小关系到扩容强度和扩容效果,分子量高则扩容作用强,不易从肾脏排出,在血内存留时间长,扩容时间较持久;分子量低则扩容强度小,扩容时间较短暂,但改善微循环的作用较强。羟乙基取代度高低决定体内停留时间,高取代度半衰期长,低取代度半衰期短。C2/C6比决定羟乙基淀粉代谢的快慢,C2/C6比越高,代谢越慢。羟乙基淀粉系列产品的发展,是通过合理调整分子量、羟乙基取代度和C2/C6比这三个参数,以获得有更佳临床效果的产品。
羟乙基淀粉制剂至今已经经历了三代产品:以羟乙基淀粉40/羟乙基淀粉20(706代血浆/低分子量706代血浆)为代表的第一代;以羟乙基淀粉200/(贺斯);以羟乙基淀粉130/(万汶)为代
表的第三代。三代产品主要参数如下:
通过查阅文献并与临床专家讨论,我们了解到,羟乙基淀粉40/羟乙基淀粉20作为较早期的血浆代用品,与后来出现的羟乙基淀粉200/,有着诸多的劣势:
。烧伤等患者在应用后,药物在组织间隙存留时间长,组织渗透压长时间处于高渗而造成组织水肿长时间存在,导致一系列问题如感染、局部微循环障碍等;
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以上一系列的不良反应将进一步导致治疗困难,而其扩容能力和扩容维持时间也明显不如当前主流药物。在早年血源较为充足,又无更好产品的情况下,羟乙基淀粉40/羟乙基淀粉20制剂在临床上发挥了代血浆的作用。但目前由于临床治疗模式的变化,血制品的使用受到限制,血浆代用品的用量增大,而需要使用血浆代用品的患者多为急危重症患者,患者对血浆代用品安全性有效性的要求进一步提高,而不同产品安全有效性的差异,可能会给急危重症患者临床治疗结局带来显著的差异。
在当前已有更为安全有效的产品的情况下,羟乙基淀粉40/羟乙基淀粉20制剂已经不适
宜继续在临床使用。请研究单位在进行相关产品研究开发时慎重考虑
2."706"代血浆是我国70年代开发研制的羟乙基淀粉,曾是我们抗休克和扩容的主要血浆代用品。"706"是从玉米提炼的支链淀粉经羟乙基化制成。羟乙基化的目的是防止淀粉被血浆中淀粉酶的迅速水解破坏。羟乙基化一般用平均克分子取代级表示,如支链淀粉中10个葡萄糖单位有5个被羟乙基化,%。取代级越高,消除半衰期越长。
(见表1)。按分子量划分,有低分子量羟乙基淀粉(Mw 40 000~70 000 D)、中分子量羟乙基淀粉(Mw