文档介绍：贝诺酯片剂制备方案
一、阿司匹林的制备
1、制备原理
阿司匹林为解热镇痛药,用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等。近年来,又证明它具有抑制血小板凝聚的作用,其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成,治疗心血管疾患。阿司匹林化学名为2-乙酰氧基苯甲酸,化学结构式为: OCOCH3
阿司匹林为白色针状或板状结晶,~140℃,易溶乙醇,可溶
于***仿、***,微溶于水。
利用醋酐在硫酸催化下形成乙酰正离子,进攻水杨酸中的酚羟基氧,从而完成乙酰化反应。合成路线如下: (CH3CO)2O
OH++HCOOHCH3++CH3COOHCOOHOCOCH3+CH3++
2、试药及器材
1)试药水杨酸(CP)、醋酐(CP)、98%浓硫酸(CP)、无水乙醇(CP)
2)仪器(50ml、100ml、150ml)锥形瓶、(50ml、100ml)量筒、40ml布氏漏斗、250ml抽滤瓶、恒温水浴锅
3、制备步骤
1)酰化
在250ml的锥形瓶中,、醋酐45 ml后,滴加浓硫酸5滴,轻轻地振摇,使水杨酸溶解加塞。再将锥形瓶放在已预热的水浴锅上加热至
65~80℃,振摇,并保持温度20分钟。冷却至室温,待结晶析出后,加纯化水250ml,用玻棒轻轻搅拌,继续冷却直至大量的结晶完全析出。
2)抽滤
将布氏漏斗安装在吸滤瓶上,选择适宜的滤纸于布氏漏斗中,先湿润滤纸,再开减压泵,滤纸抽紧后,将上述待滤结晶溶液慢慢地倾入漏斗中,抽滤,得到的固体用约30ml纯化水分三次快速洗涤,并尽量 1
压紧抽干,即得粗品。
反应终点控制:取一滴反应液于滤纸上,滴加三***化铁试液一滴,不应呈现深紫色而显轻微的淡紫色
3)精制
将上步所得粗品置于250ml锥形瓶中,加入无水乙醇30ml,于水浴上微热溶解;另在100ml锥形瓶中加入纯化水80ml,加热至60℃;将粗品乙醇液倒入热水中,(如有颜色,加少量的活性碳脱色,如有固体析出,则加热至溶解。);趁热过滤。滤液自然冷却至室温,即慢慢析出白色针状结晶,过滤,滤渣用50%乙醇3~6ml洗涤二次,抽干,热风干燥(干燥时温度不超过60℃为宜),即得精品。
4、质量检验
1)性状
①本品为白色结晶或结晶性粉末;无臭或微带醋酸臭,味微酸;遇湿气即缓缓水解。
②本品在乙醇中易溶,在三***甲烷或***中溶解,在水或无水***中微溶;在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解,但同时分解。
2)鉴别
①取阿司匹林的细粉适量,加水10ml,煮沸,放冷,加三***化铁试液1滴,即得紫堇色。
②,加碳酸钠试液10ml,煮沸2分钟后,放冷,加过量的稀硫酸,即析出白色沉淀,并发生醋酸的臭气。
3)检查
①,加温热至约45℃的碳酸钠试液10ml溶解后,溶液应澄清。
②,加乙醇1ml溶解后,加冷水适量使成50ml,立即加新制的稀硫酸铁铵溶液(取盐酸溶液(9→100)1ml,摇匀;30秒钟内如显色,与对照液(,加水溶解后,加冰醋酸1ml,摇匀,再加水使成1000ml,摇匀,精密量取1ml,加乙醇1mL,水48ml与上述新制的稀硫酸铁铵溶液1ml,摇匀)比较,不得更深(%)。
③,依法检查(附录Ⅷ),与对照液(取比色用***、比色用***、,加水使成5ml)比较,不得更深。
④%(附录ⅧN)。
⑤,加乙醇23ml溶解后,加醋酸盐缓冲液()2ml,依法检查(附录ⅧH第一法),含重金属不得过百万 2
分之十。
4)含量测定
,精密称定,加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)20mL溶解后,加酚酞指示液3滴,用氢氧化钠滴定液()滴定。每1mL氢氧化钠滴定液() 阿司匹林。
5、注意事项
1)酰化时所用仪器必须干燥无水。
2)刚开始加入原料和反应物时,勿将固体沾附至瓶颈壁上。
3)水浴加热时应避免水蒸气进入锥形瓶中,以防醋酐和生成的阿司匹林水解。同时反应温度不宜过高,否则会增加副产物(乙酰水杨酰水杨酸酯、水杨酰水杨酸酯等)的生成。
4)水浴加热反应时若有结晶析出仍继续在50~60℃反应,一定保持10分钟。
5)抽滤后得到的固体,在洗涤时,应先停止减压,用刮刀轻轻将固体拨松,用约5ml水浸湿结晶,再打开减压阀抽滤。
6)阿司匹林熔点为135~138℃,测定时先将传温液加热至130℃后,立即放入精品,快速测定