丙硫氧嘧啶的使用.ppt

文档介绍：正确使用丙基硫氧嘧啶
上海交通大学医学院附属瑞金医院
赵咏桔
Putting Propylthiouracil in Perspective
David S. Cooper, .
Division of Endocrinology and Metabolism,Johns Hopkins University ,Baltimore MD
Scott A. Rivkees, .
Yale Pediatric Thyroid Center
Yale University, New Haven CT
J Clin Endocrinol Metab 2009 94: 1881-1882
Putting Propylthiouracil in Perspective
近五十多年来,抗甲状腺药物丙硫氧嘧啶(PTU)和甲巯咪唑(MMI)在甲亢治疗中起着重要作用。
数十年观察显示:MMI及其前药卡比马唑比PTU对严重甲亢的疗效更好、依从率更高,毒性更少(尤其在小剂量时)。
推荐甲亢初始药物治疗首选MMI,用于甲亢的主要治疗或放射性碘及手术前准备。
妊娠期推荐使用PTU,使用PTU者鲜有报道先天性畸形。
PTU适用于对MMI治疗不敏感的患者。
PTU有抑制T4向T3转化的作用,适用于甲亢危象患者的治疗。
Some parisons of PTU and MMI
J Clin Endocrinol Metab 2009 94: 1881-1882
parison of PTU and MMI side effects
J Clin Endocrinol Metab 2009 94: 1881-1882
2008年10月28日,Eunice Kennedy Shriver国家儿童健康及发展研究院主办了第一个会议,基于儿童PTU相关性肝衰竭及死亡病例的累积报道,论证PTU的安全性。
2009年4月18日美国甲状腺病学会(ATA)及美国食品和药品管理局(FDA)主办了第二个会议,就已知PTU相关性肝毒性及MMI相关性先天性畸形的资料,重新评估了PTU在妊娠甲亢治疗中的作用。

两会在回顾文献的基础上,对PTU作为甲亢持续治疗的二线药物,妊娠期甲亢治疗的一线药物做了重新评价。
FDA 提供了 MMI 及 PTU 各自的处方数据;
FDA药物不良事件报告系统(简称AERS)提供 PTU相关性肝毒性的信息;
器官捐赠联合网络(简称UNOS)提供PTU相关性肝移植的资料。
讨论有关MMI相关性皮肤发育不全及更严重的胎儿畸形,但无新的研究报道阐述其发生率及病因。
两会复****了药物相关性肝损伤的机制,讨论了对服用已知肝损药物者的全面肝脏生化监测的作用。
会议提出的令人担忧的问题:
已报道33例***及14例儿童发生严重PTU相关肝衰竭病例;UNOS报道了1990-2007年间16例***及7例儿童因PTU导致肝衰竭的肝移植病例。
MMI也可能引起肝脏损伤,但主要表现为严重的胆汁淤积而非肝细胞炎症性损伤。
事实表明,在过去17年间,美国每年有1-3例PTU相关肝衰竭致肝移植病例,但无因 MMI肝毒性导致肝移植的病例。
FDA AERS数据库记录的20年间已公布及未公布的资料:
22例***严重肝脏受损病例,其中9例死亡,5例接受了肝移植。
同期12例儿童严重肝损病例,其中3例死亡,6例肝移植。
***及儿童致肝衰竭的PTU平均日剂量约300mg/天。
肝衰竭发生于治疗后6-450天不等(中位数120天)。
该数据库提供了2例孕妇服用PTU致严重肝损;2例因母亲孕期服用PTU导致胎儿肝损的报道。
两会给出PTU引起严重肝损的确切发生率
***新发甲亢。
会议提供数据,美国PTU处方使用量占ATD的1/4。***甲亢使用PTU。
基于报道数据,***%,美国每年约有15例患者发生PTU相关严重肝损。
若其中10%发展为肝衰竭致肝移植或死亡,则每年1-2例GD因服用PTU死亡或接受肝移植。UNOS及ARES数据,17年共有***PTU相关肝移植18例和死亡病例9例,支持上述对发病率的估计。