文档介绍：药物化学论文
题目:β-榄香烯的合成研究进展
学院:化学化工学院
班级:应化101
学号:1004200130
姓名:宁启霞
指导老师:张敏
手机号:**********
邮箱:1075988318@
β-榄香烯的合成研究进展
【前言】
β-榄香烯是中药温莪术根茎中的一种有效抗癌成分,是一种新型的抗癌药,以其独特的药理成分作用被广泛用于治疗肺癌,消化道肿瘤,脑瘤及其他浅表性肿瘤。具有很强杀灭肿瘤细胞及抑制肿瘤生长的作用。其抗癌谱广,高效,安全,无毒,对肝肾功能无损害,无骨髓抑制,提高了患者的生存质量。正是基于β-榄香烯的众多医学功能,从而对其的研究也日益深入,广泛。
【β-榄香烯的结构与性质】
β-榄香烯是只含有碳、氢两种元素的倍半萜烯类化合物,其化学名称为1-甲基-1乙烯基-2,4-二异丙烯基环己烷。分子式为C15H24,,其分子结构式如下:
β-榄香烯的化学结构式
β-榄香烯是近无色的澄明油状液体,有辛辣的茴香气味,有挥发性,沸程114-118℃(9mmHg)。β-榄香烯极易溶于石油醚、乙醚、氯仿、乙醇、正己烷中,易溶于甲醇,略溶于PEG-400,不溶于水及各种缓冲盐。;旋光度为-°;比旋度为-°;°
【β-榄香烯及其衍生物的研究进展及发展成果】
β-榄香烯自发现以来,其及其衍生物在人类生活各个领域都获得不同程度的应用并在今后的研究发展中越发显现出勃勃势头。
1、β-榄香烯的合成
高效制备抗癌药β-榄香烯和其他生物活性榄烷的方法是从天然植物大根香叶酮中提取,采用合成的方法来制备也只要3-5步,产率也可达到43-54%。
2、β-榄香烯氨基酸衍生物的合成研究
由于β-榄香烯只含有碳氢2种元素,水溶性差,生物利用度不高。引入一些水溶性官能团对其结构进行修饰后其水溶性和抗癌活性均有所提高。氨基酸是一类水溶性和生物相容性均较好的化合物,将其引入β-榄香烯有望改善β-榄香烯的生物相容性。引入的方法是首先将羧基保护,然后与氯代β-榄香烯反应生成醇酯类化合物,最后再去保护,得到β-榄香烯氨基酸衍生物。本文首次采用未保护的氨基酸与β-榄香烯氯代物直接进行反应,合成了一系列β-榄香烯氨基酸衍生物。合成路线如下所示:
化合物4a-4g的合成
3、β-榄香烯单取代胺衍生物的合成研究
对β-榄香烯初步构效关系的研究表明,在β-榄香烯结构中引入含氮或含氧的官能团,抗肿瘤活性会有所提高。其中,β-榄香烯双取代胺衍生物的抗肿瘤活性较β-榄香烯显著提高;单取代芳杂环和醇酯类衍生物的抗肿瘤活性也有所提高。此外,β-榄香烯PEG衍生物的抗肿瘤活性及水溶性均显著提高。
在β-榄香烯结构中引入含氮官能团,可以合成多达8个β-榄香烯单取代胺衍生物,其合成路线设计如下:
其中NR2中的R基团可以是正丁基,叔丁基,环己基,环戊基,异丙基,咪唑环等。
经对β-榄香烯单取代胺衍生物进行体外抗肿瘤活性研究,发现它们对人慢性白血病K562细胞株,对人宫颈癌HeLa细胞等均具有抑制作用,表明了在β-榄香烯结构中引入含氮官能团可以增强化合物的抗肿瘤活性。
4、β-榄香烯芳杂环衍生物的合成及其性质研究
以β-榄香烯为起始原料,经烯丙位的氧代反应,