文档介绍：口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤

济宁医学院附属医院
徐西光
背景
2008年,法国Bordeaux儿童医院的Léauté-Labrèze等报道,在使用普萘洛尔治疗1例伴重症血管瘤的心肌病和另1例伴血管瘤的心输出量增加患儿时,意外地发现血管瘤萎缩变小。
背景
此后他们又给另外9例颌面部血管瘤患儿使用普萘洛尔,给药剂量为3mg/kg/d,所有患儿用药后24 h血管瘤颜色变浅,体积缩小。受其鼓舞,我国自2008年10月首先用于临床。
背景
外用噻吗洛尔临床观察9名患儿,用药两周出现效果,部分患儿完全消退,部分患儿皮肤变白,不再生长(法国、德国)。
临床资料
目前国际上发表相关文章超过300篇,国内发表相关文章70余篇;
应用普萘洛尔治疗血管瘤的国家包括:亚洲、欧洲、北美洲、南美洲、大洋洲30余个国家;国内已有北京、上海、广东、山东、贵州、江西、陕西、江苏、湖北、湖南、福建、黑龙江、辽宁、新疆等十余个省。
临床资料
开展普萘洛尔治疗血管瘤的学科有皮肤科、耳鼻喉科、口腔科、整形外科、眼科、儿科等。
使用方法:口服,最常用;局部注射、外用
用药最小年龄:3周,法国和美国报道。
作用机制
普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤效果确切,但其机制尚不清楚。Frieden等研究表明,在增殖期血管瘤中,碱性成纤维细胞因子(bFGF)和血管内皮生长因子(VEGF)表达增加,血管内皮细胞增殖;而在其消退过程中,细胞发生凋亡。
作用机制
(1)在治疗前期,通过收缩血管,普萘洛尔能阻滞使内脏循环血管扩张的β2受体,从而使内脏血管床中相抗衡的α受体相对兴奋,交感神经张力增高,血管收缩,减小瘤体体积,颜色变淡。
(2)在治疗后期,通过下调Raf/MAPK通路,减少bFGF和VEGF表达,促使血管瘤进一步消退,并促进血管内皮细胞的凋亡。
服药方法
~ mg/kg/d,分2-4次口服;
~ mg/kg/d取得满意疗效,未见不良反应增加。
荷兰报道,有8周患儿药师操作有误,给予剂量为8mg/kg/d,但未出现副作用。
北京儿童医院经验
~ mg/kg/d,
用药时间越长,疗效越好,用药1-2个月,%的患儿瘤体消退50%以下
停药指征:患儿年龄≥10个月,瘤体无继续生长或瘤体明显消退。