文档介绍：左布比卡因的研发及其特点
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左布比卡因的安全性
2
左布椎管内麻醉临床应用实例分享
3
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左布在硬膜外镇痛方面的应用
%bupivacaine
1983年10月Albright向美国FDA和LSAC(life support mittee)递交49份有关bupivacine 过去10年使用中21死亡报告
1979年报道bupicacaine的心脏毒性反应
布比卡因“心脏毒性”反应
(心律失常,循环衰竭,心搏停止)
%bupivacaine
Albright GA. Anesthesiology 1979; 15 285-287
布比卡因的主要临床担心
急性、致命性的心血管毒性,而且很难复苏
中枢神经系统毒性
布比卡因是一个左旋体和右旋型体1:1混合的外消旋体,其疗效主要来源于左旋体,毒性主要来源于右旋型体。
50年来对布比卡因的认识与发展
布比卡因的左旋光学异构体(手性分子)
布比卡因分子结构中非对称性的C原子是手征性的中心,从而产生了一对左旋-和右旋-异构体
手性拆分安全升级
更安全的药理学特性
临床应用更为安全、放心
一般在给药后5-10min起效,
15-25min后达高峰,
维持3-6小时或更长时间
对循环和呼吸影响小,对
组织无刺激性,不产生高铁
血红蛋白,无明显快速耐药性
局麻效能比利多卡因约强4倍;
用于产妇时更安全,
母体的药物浓度约为胎儿的4倍
Stone NJ, et al. . 2013, doi:...
左布比卡因药理作用
%时,
肌松效果较好
布比卡因右旋/左旋异构体比较
Groen K, mantel M, Zeijhnans PWM et al. Cardiovascular and central nervous system effects of intravenous levobupivacaine and bupivacaine in sheep[J].Aneth Anagl, 1998,86(2):361-366
右旋(R)
左旋(L)
游离血浆峰浓度
20±11ng/ml
15±9ng/ml
机体清除率
高20%
-
达最大血浆浓度时间(Tmax)
相同
相同
半衰期(t1/2)
相同
相同
体内平均滞留时间(MRT)
相同
相同
左布比卡因分布广泛,血浆游离浓度低,毒性小
不同局麻药药理特性的比较
药物
分子量
pKa
脂溶性
蛋白结合率
强度
起效
时效
普鲁卡因
236
6%
1
1
1
甲哌卡因
246
1
77%
2
1
罗哌卡因
274
90-94%
11
6
左布比卡因
288
10
95%
16
8
左布比卡因起效快,麻醉强度更强,持续时间更长!
左布心脏毒性小于布比卡因
Yi Fei Huang, Marie E. Pryor, BSc * , Laurence E. Mather, et al. Cardiovascular and central nervous system effects of intravenous levobupivacaine and bupivacaine in sheep[J].Anesth Analg ,1998,86:797-804
*与布比卡因相比,P﹤,并且左布比卡因心脏毒性症状持续时间短,利于复苏。
观察内容
布比卡因
左布比卡因
致QRS变宽/室性心律不齐最小剂量
>75mg
>100mg*
最小致死剂量
150mg
>>200mg*