文档介绍：前列腺癌的免疫组化标记物
发表时间:2013-5-13 来源:《中外健康文摘》2013年第10期供稿作者:胡新梅于民姜敏
1 前列腺特异性抗原
前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)是分子量34000的单链糖蛋白,由237个氨基酸构成,它是一种丝氨酸蛋白酶,使凝固的精液溶解、液化。它是在1979年作为前列腺腺上皮细胞的标志物被发现的。血清PSA目前已被广泛应用于前列腺癌的早期筛查。
PSA在正常前列腺、前列腺增生、前列腺癌、前列腺上皮内瘤,均呈阳性表达,定位于上皮细胞的胞质中,而在前列腺转移癌则呈阴性表达,因此PAS阳性提示肿瘤来自前列腺上皮,可用于区分前列腺癌与前列腺转移癌[5]。PSA在前列腺良、恶性病变中均呈阳性表达,故PSA不能用于鉴别良恶性病变。几乎所有的前列腺癌(除了分化最差的癌和少数激素治疗后复发的进展期癌以外)PSA标记都阳性,而高分化前列腺癌的PSA表达强于低分化前列腺癌, 表明PSA表达与分化程度有关。而对于分化很差的癌,即使PSA阴性也不能完全排除前列腺癌,还要结合其他检查综合考虑。偶尔PAS阳性可出现在前列腺以外的组织和肿瘤,但一般为局灶性弱阳性[6]。
[5]Harvey AM, Grice B, Hamilton C, et a1. Diagnostic utility of p504s/p63 cocktail, prostate-specific antigen, and prostatic acid phosphatase in Verifying prostatic carcinoma involvement in seminal Vesicles: a study of 57 cases of radical prostatectomy, speciments of pathologic stage pT3b[J]. Arch Pathol Lab Med,2010,134(7):983-988.
[6]Bostwick D G, Qian J, Ramnani D M. Immunohistochemistry of the prostate and bladder, testis and renal tumors. In: Dabbs D J, ed. Diagnostic Immunohistochemistry. Philadelphia: Churchill Livingstone, -33
CK34βEl2
1984年,Gown等[7]首先报道了CK34βEl2,它是一种高分子量57000~66000的细胞角蛋白。CK34βEl2标记良性前列腺组织,仅在前列腺基底细胞的细胞膜以及细胞质中表达,而不在前列腺分泌上皮细胞表达,故CK34βEl2可作为对前列腺的基底细胞层进行选择性的标记[8]。由于基底细胞消失是诊断前列腺癌的重要形态学依据,而苏木素-伊红染色切片判断基底细胞是否存在常十分困难,因此用CK34βEl2标记基底细胞就成为前列腺良恶性鉴别诊断的重要手段之一。
P63
1998年,Okada等[9]分离出新基因P63,P63是P53抑癌基因家族的成员,位于人类染色体3q27-29。P63能特异性地标记前列腺基底细胞,呈胞核阳性,棕黄色颗粒状,故而可以显示基底细胞的存在,而前列腺的分泌上皮细胞则呈阴性[10]。绝大多数的前列腺良性增生及低级别上皮内瘤的腺体的周围呈现连续性的P63分布;而高级别上皮内瘤可见P63不同程度的间断消失,而前列腺癌中腺体周围P63为阴性,显示基底细胞已经完全的消失。因此,P63也可用于前列腺癌的鉴别诊断。
CK34βE12、P63均可用于标记基底细胞,而作为诊断前列腺癌的有力手段。P63与CK34βEl2相比,具有以下优点:①部分CK34βE12标记阴性的基底细胞,P63标记可呈阳性;②对有烧灼的经尿道电切的前列腺标本,P63标记结果比较稳定。③P63标记基底细胞呈核阳性,结果容易判断,背景比较清晰。缺点则是其阳性表达是间断的,当可疑腺泡少时,判断其基底细胞是否消失有时比较困难。在实际应用中,两者具有互补作用。
基底细胞消失是前列腺癌的重要诊断依据,但局部的基底细胞缺失却不能作为诊断前列腺癌的唯一标准。由于前列腺癌可有残留的基底细胞,而且浸润性癌在管腔内扩散及良性腺体陷入癌组织中[11],因此个别前列腺癌中CK34βEl2与P63亦有阳性表达。少数前列腺增生病变基底细胞标记亦呈阴性表达,说明少数前列腺良性腺体基底细胞可以不连续或不能被证实存在,这也提示基底细胞免疫标志物阴性不能单独作为确诊恶性的指标。
α-***-辅酶A-消旋酶(P504s)
2001年Jiang等[12