文档介绍：1
利塞膦酸钠片
目录
双膦酸盐介绍
积华固松利塞膦酸钠简介
积华固松利塞膦酸钠药理
积华固松利塞膦酸钠药代动力学
积华固松利塞膦酸钠适应症
积华固松利塞膦酸钠用法用量
积华固松利塞膦酸钠不良反应
积华固松利塞膦酸钠注意事项
双膦酸盐的结构和活性
OH
R1
OH
R2
OH
P
C
P
O
OH
O
双膦酸盐的分类
双膦酸盐类的药物的发展按药效学可分为3代。
第一代,分子侧链是直链烃,不含氮的双膦酸盐,但药物活性和结合力相对较弱,且由于在治疗剂量下长期使用会导致骨软化,干扰骨形成,导致软骨症和诱发骨折的可能,胃肠道副作用作在,故目前已很少使用。以依替膦酸钠(etidronate),为代表。
第二代,分子结构的侧链引入氨基,如阿仑膦酸钠(alendronate)等,其药物活性和结合力比第一代产品增强很多,对骨的钙化作用干扰小,选择性强。
第三代,分子结构的侧链加上含氮的杂环,利塞膦酸钠(risedronate),唑来膦酸钠,药物的活性和结合力更强,对骨的钙化作用几乎无影响,不会影起软骨症,并且有良好的消化道耐受性。
双膦酸盐类药物活性对比
不含氮原子BPs结合到三磷酸腺苷(ATP)中,影响细胞能量,导致细胞凋亡1
烷烃基氨基BPs干扰FPPS酶,诱导破骨细胞细胞凋亡
杂环氮BPs
抑制FPPS酶,同时稳定空间构象,放大抑制FPPS酶效果,更有效的抑制破骨细胞,导致其凋亡
抑制破骨细胞活性,减少骨质吸收
选择性地结合在骨吸收的活跃部位,抑制破骨细胞的活性,从而减少骨量被吸收
。
新形成的骨量逐渐超过被吸收的骨量
治疗使骨量获得持续的净增加,使骨量趋于恢复正常
,
利膦酸钠的作用机制
利塞膦酸钠适应症- FDA批准
9
FDA 骨质疏松症治疗
10
利塞膦酸钠是FDA批准唯一具有预防和治疗糖皮质激素骨质疏松的口服药物
Graphic courtesy of Dr. E. M. Lewiecki