文档介绍：重型再生障碍性贫血的治疗进展
血液内科二病区
重型再生障碍性贫血定义
骨髓造血细
胞少于25%
血小板计数
< 20x 109/L
网织红细胞绝对
计数<20×109/L
中性粒细胞
绝对计
数(ANC)<0.
5x109/L
至少两系造血
细胞显著下降
重型AA (SAA)。
发病机制
骨髓干细胞损伤及
造血微环境异常
细胞毒性T淋巴
细胞功能亢进
免疫介导的
造血干/祖细胞破坏
重型再障死亡原因
感染
克隆演化
性疾病等
出血
重型再障治疗
重型
再障
治疗
HLA相合同胞供者
造血干细胞移植(HSCT)
适用于大多数年轻SAA患者,
但不到30%患者有合适的供者。
无合适供者和不适合HSCT的
SAA患者常采用免疫抑制治疗。
最常用的免疫抑制治疗是
抗胸腺细胞球蛋白(ATG)/抗淋巴
细胞球蛋白(ALG)联合环孢素(CsA)。
抗原刺激不同动物所产生的ATG制剂对T细胞有不同的抑制效应,对SAA有不同的有效率。马ATG/CsA治疗SAA的有效率为60%~ 70%。兔ATG/CsA治疗***难治性SAA患者的有效率为30%~77%,但儿童患者仅11%有效。
ATG/ALG各种制剂的疗效比较
一种观点认为兔ATG作为一线治疗SAA的有效性与马 ATG相似。
另一种观点认为兔ATG作为一线治疗次于马ATG。
进口马或兔ATG的治疗费用十分昂贵,国产猪抗淋巴细胞免疫球蛋白(猪ALG)已广泛应用于临床多年,治疗 SAA有较理想的疗效,且1个疗程的费用仅为马或兔ATG的 1/3—1/2。
.TPO类似物
TPO在肝脏中产生,是巨核细胞增殖和分化的主要调节者。TPO通过其受体c-Mpl激活下游信号通路,促进巨核细胞的增殖和分化。TPO表达失调或者 c-Mpl功能改变可以导致AA。
目前,鉴于艾曲波帕向克隆演化的不确定性,其除了能用于临床试验研究外,不能用于AA患者的常规治疗。
阿伦单抗
阿伦单抗是一种人抗CD52单克隆IgGI抗体,可直接识别T细胞、B细胞、NK细胞、单核细胞表面的CD52抗原。通过抗体依赖细胞毒性作用和补体依赖细胞毒性作用介导细胞死亡。通过这一过程,CD52+细胞从外周血和骨髓中被清除。T细胞减少可以调节免疫系统,致自身免疫性疾病缓解。阿伦单抗已被广泛用于多种疾病,包括自身免疫性血细胞减少、AA、纯红细胞再生障碍。