文档介绍：一、定义
MFT——Media Fill Test 英文的缩写。中文意思为: 培养基灌装试验
MFT——是用于证明无菌产品的生产过程在确定的环境、人员、工艺、物料、设备和监控条件下,是否能有效地防止微生物污染,保证所提供产品的无菌可靠性的一种方法。
MFT是用一种模拟替代物质来模拟整个无菌生产过程,在所得的模拟产品中加注培养基,再对所得的全部培养基样品进行无菌培养。
培养基模拟试验是无菌生产工艺的验证手段,是任何非最终无菌药品生产必须进行的一项验证。
二、培养基灌装试验的要求
模拟试验应尽可能模拟常规的无菌生产工艺。
每次灌装数量应大于 5000 瓶。
对于小批量产品,培养基灌装数量至少应等于产品数量。
5000 瓶的染菌数应为0。
再验证周期
单一规格品种:2次/年。
多规格品种:每一规格品种 1次/年。
生产工艺、生产环境、主要设备变更时,连续试验3批。
每位无菌操作者每年至少参加1 次成功的MFT 。
三、培养基灌装试验的培养基和模拟替代物
1. 培养基
CASO-broth USPX XII <71>
(胰酶酪胨大豆培养基)
培养基的要求
无菌性试验合格
抑菌性试验合格
2. 模拟替代物
抑菌性试验合格
物理、化学性质相似试验
四、MFT的前期工作
模拟灌装试验人员的培训
(1)模拟灌装试验人员无菌操作知识培训
(2)模拟灌装试验人员无菌检验知识培训
(3)模拟灌装装备检修人员的无菌设备维修知识培训
(4)模拟灌装试验SOP培训(含生产、QC、计量、装备)
(5)模拟灌装试验SOR培训(含生产、 QC、计量、装备)
环境验证
(1)HVAC系统的微生物、尘粒验证
(2)洁净区压差验证
(3)洁净区风速验证
(4)B级背景下A级单向层流验证
无菌生产设备的灭菌验证
(注意:模拟分装设备应在无菌效期内进行)
(1)灭菌设备如隧道烘箱、干热灭菌柜、湿热灭菌柜灭菌效果验证
(2)直接接触无菌药品的设备、容器、管道灭菌效果验证
(3)除菌过滤器除菌效果验证
物料、用品及用具的灭菌
(1)无菌培养基的准备
(2)分装模拟替代物的灭菌
(3)中间体无菌验证。(如果需要的话)
(4)直接接触无菌药品的内包材灭菌
A 塑料袋无菌验证
B 安瓿、西林瓶无菌验证。
C 胶塞无菌验证
(5)进、出器具的消毒
(6)装载容器、用品及用具灭菌
(7)无菌物料检测仪器、物品灭菌
(8)蠕动泵、管道输送灭菌
生产检验人员的无菌或微生物验证
无菌服无菌验证
人员的手套、手臂、口罩、胸部、前额(或眼罩)的微生物验证
五. 培养基灌装试验(MFT)的适用范围
无菌原料药的生产过程
无菌制剂(非最终灭菌制剂)的生产过程
无菌原料药和无菌制剂(非最终灭菌制剂)生产发生重大变更
生产环境变更
生产工艺变更
主要设备变更
主要关键岗位生产人员变更
阳性试验变更
阳性试验变更
无菌原料药和无菌制剂(非最终灭菌制剂)
生产出现如下情况
长期停产后复产
新生产线投产前
染菌事故复产