文档介绍：新药的研发过程
新药研究与开发的历程
新药的分类(SFDA)
新药开发的一般程序
新药研发的六个主要步骤
一、研发靶标的确立、新药物实体的发现和确立
二、临床前研究
三、研究新药申请(IND,即申请临床试验)
四、临床试验+临床前研究(继续)补充
五、新药申请(NDA)
六、上市及监测
新药研究与开发的历程
确定候选药物
研究阶段
开发阶段
0
1
候选化合物
药代/安全性
批准
II期临床
注册
I期临床
发现与优化
5
10
15
价值贡献
度
时间:年
新药研究与开发各个阶段的价值贡献
III期临床
假定结构优化修饰200个化合物,每个用于制备、确证、和活性评价费用5万元,共1000万元
假定用于临床前和临床试验费用共2000万元
新药的分类(SFDA)
中药、天然药物注册分类
1、未在国内上市销售的中药、天然药物中提取的有效成份及其制剂;
2、未在国内上市销售的来源于植物、动物、矿物等药用物质制成的制剂;
3、中药材的代用品;
4、未在国内上市销售的中药材新的药用部位制成的制剂;
5、未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效部位制成的制剂;
6、未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的复方制剂;
7、未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的注射剂;
8、改变国内已上市销售药品给药途径的制剂;
9、改变国内已上市销售药品剂型的制剂;
10、改变国内已上市销售药品工艺的制剂;
11、已有国家标准的中成药和天然药物制剂。
新药的分类(SFDA)
化学药品注册分类
1、未在国内外上市销售的药品:
(1)通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂;
(2)天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂;
(3)用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂;
(4)由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物;
(5)新的复方制剂;
2、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂;
3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品:
(1)已在国外上市销售的原料药及其制剂;
(2)已在国外上市销售的复方制剂
(3)改变给药途径并已在国外上市销售的制剂。
4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基(或者金属
元素),但不改变其药理作用的原料药及其制剂。
5、改变国内已上市销售药品的剂型,但不改变给药途
径的制剂。
6、已有国家药品标准的原料药或者制剂。
新药的分类(SFDA)
生物制品注册分类
1. 未在国内外上市销售的生物制品。
2. 单克隆抗体。
3. 基因治疗、体细胞治疗及其制品。
4. 变态反应原制品。
5. 由人的、动物的组织或者体液提取的,或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品。
6. 由已上市销售生物制品组成新的复方制品。
7. 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品。
8. 含未经批准菌种制备的微生态制品。
9. 与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均未上市销售的制品(包括氨基酸位点突变、缺失,因表达系统不同而产生、消除或者改变翻译后修饰,对产物进行化学修饰等)。
10. 与已上市销售制品制备方法不同的制品(例如采用不同表达体系、宿主细胞等)。
11. 首次采用DNA重组技术制备的制品(例如以重组技术替代合成技术、生物组织提取或者发酵技术等)。
12. 国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途径给药,或者由局部用药改为全身给药的制品。
13. 改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的生物制品。
14. 改变给药途径的生物制品(不包括上述12项)。
15. 已有国家药品标准的生物制品。
发现新药的途径
定向筛选:设计某一特定的疾病模型或观察指标;设计、合成一定结构的化合物进行筛选;
广泛筛选:有目的、有针对性的对大量样品进行广泛的活性筛选,以供进一步研究,如化学药物所用的高通量筛选、生物菌株等的广泛筛选等;
一药多筛:建立模拟人类疾病的动物实验模型,即筛选系统,对每样品进行系统筛选;
药效关系研究:化学结构相似或立体结构相似的化合物,可能具有相似或相反的生物活性。(图1-1,1-2);
新方法、新技术:评价生物活性的新方法、新技术,对于发现新的活性物质致关重要;如对高通量筛选的反思、对现有评价思路的反思和发展(药效、药代效果甚至制剂方法等的综合考量);
偶然发现。建立在大量的研发工作和细心全面的总结的基础上,如“伟哥”的发现。
图1-1 主要的血管紧张素转化酶抑制剂的化学结构