文档介绍：药物性肝损害61例临床分析论文
【摘要】目的探讨药物性肝损害的临床特点及致病药物。方法采用回顾性分析对61例药物性肝损害住院患者的用药史,基础病,临床表现,实验室检查,治疗转归进行分析。结果多种药物可引起肝损害,以中药为最多,22例,%.freelmol/L;DBIL升高45例,±;嗜酸性粒细胞升高者8例,%。
本组患者多急性起病,发病时间为5天~90天,其中大多数为10天~30天(49例)%。
±。一旦怀疑为药物引起的肝损伤,立即停用有关或可疑药物,常规使用还原型谷胱甘肽,甘利欣,硫普罗宁等。明显淤胆者加用激素或熊去氧胆酸治疗,深度黄疸者静滴高渗葡萄糖、维生素C、腺苷蛋氨酸及人工肝治疗(人工肝治疗3例,2例好转,1例死亡)等。本组61例中,%(57/61)患者预后好,%(13/61),%(44/61);未愈2例,自动出院;2例死亡:1例在院外自行服用中药1年半,入院后出现肝功能衰竭,行人工肝治疗1次,病情无好转,入院13后天死亡(肝性脑病);另一病例因患结核性腹膜炎使用异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素治疗2个月,入院时已经出现肝昏迷,入院5天后死亡(肝性脑病、多器官功能衰竭)。
讨论
药物性肝损害是由药物或其代谢产物引起的肝细胞机能和胆汁分泌机能障碍的病理状态,肝脏担负着几乎所有外来物质的代谢、解毒作用,大多数药物在吸收时是脂溶性的,通过肠道表面被吸收。在肝细胞中,药物发生转化成为水溶性物质,并进一步与葡萄糖醛酸、硫酸盐、谷胱甘肽结合、由肝细胞上的转运蛋白输送至血浆或胆汁发挥作用,经肾脏或胃肠道排出体外。氧化反应参与了肝脏的生物学转化过程,细胞色素P450系统在其中起重要作用。药物性肝损害的发生是多因素的,与药物的毒性、剂量、患者的年龄、性别、对药物的敏感性、免疫状态、同时应用多种不同的药物、已患肝病等都有可能在其中起作用。本组资料提示药物性肝损害基本上各年龄段均有出现,男、女性别之间无明显差异性(p );除8例无基础病外,其余53例均有基础病,尤以呼吸系统、消化系统、内分泌、血液、心血管系统疾病多见,%。
包括两大方面,一方面为中毒性肝损害:①直接损害:药物直接作用于肝细胞色素及细胞P450酶系,代谢产生毒性产物,电子基、氧自由基等损伤肝细胞结构和功能,或与肝细胞蛋白质结合诱发免疫性损伤;②间接损害:有些药物作用于胆小管上的转运蛋白,引起胆管阻塞、胆汁淤积,但很少发生肝细胞损害;而少数情况下,患者可合并有细胞内病变,考虑是由胆酸的毒性作用逐渐积累而引发细胞损伤(肝细胞毛细胆管型)。③免疫介导性肝损害:在有高能反应参与的生物学转化过程中,药物可能与某些酶共价结合,形成加合物,如果加合物足够大,就可能诱发免疫反应,导致抗体形成或T细胞介导的细胞溶解,引发炎症反应和肝脏中毒。④炎症反应:药物及其代谢物可直接或通过补体损伤;系统激活肝巨噬细胞、中性粒细胞,释放反应氧化产物、炎症前介质如细胞因子等,导致细胞坏死;另一方面是机体对药物的特异质反应:一些药物在常规剂量及正常用法时对大多数人是安全的,其对