文档介绍：第七章外源化学物致突变作用
公共卫生学院卫生毒理学系
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第一节致突变作用
一、基本概念
二、致突变的因素
三、突变的类型
四、致突变作用机制
五、突变的后果
第二节致突变试验方法
一、致突变试验的基本问题
二、致突变试验的分类
三、重要的致突变试验
四、致突变试验方法的选择
利用
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第二节致突变试验方法
一、致突变试验的基本问题
定义:确定化合物是否具有致突变作用的试验。
目的:检测化合物是否具有致突变作用
用以推测是否具有致癌、致畸等的可能性
为化合物的可使用性研究和卫生标准制定提供依据
基本原理:将化合物与生物测试系统接触,然后观察该生物系统是否发生致突变性检测指标的改变,以判定其是否具有致突变性。凡能使生物测试系统发生突变的化合物,即可认为具有致突变作用。
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生物测试系统
微生物细菌、真菌、酵母菌等
昆虫果蝇、蟾蜍等
哺乳动物细胞株( CHO、V79 、人类淋巴细胞等)
整体哺乳动物(小鼠,大鼠等)
植物细胞(紫露草,蚕豆根尖)
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一、致突变试验的基本问题
致突变试验的遗传学终点:
DNA原始损伤
DNA碱基序列改变(基因突变)
染色体完整性改变(染色体畸变)
染色体组畸变(非整倍体)
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遗传学终点(ic endpoint):
指致突变试验的观察终点,因为不少致突变试验的观察终点并不反映基因突变、染色体畸变或染色体组畸变类型,而是反映致突变过程中发生的其他事件。如微核是检测断裂剂和部分非整倍体致突变剂。
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DNA原始损伤
彗星试验
SCE(姐妹染色单体交换试验)
UDS(程序外DNA修复试验)
枯草杆菌DNA修复试验
SOS显色试验
原噬菌体诱导试验
酿酒酵母有丝分裂重组试验
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DNA碱基序列改变(基因突变)
Ames试验
Tk基因座或hgprt座突变试验
转基因动物试验
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染色体完整性改变(染色体畸变)
微核试验
染色体畸变分析
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染色体组畸变(非整倍体)
染色体畸变分析
显性致死试验
微核试验
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