文档介绍：阿帕替尼治疗与脑胶质瘤
艾坦学术专员
疾病基础: GBM的流行病学
最常见的脑原发恶性肿瘤,占脑原发肿瘤17%,恶性胶质细胞瘤60% 1,2
最新发病率统计数据 2
年发病率:,000人
男性:女性=:1;白人:黑人=2:1
发病率随年龄增长而上升,常见于老年患者
发病年龄宽泛,初诊平均年龄64岁 1
与基因改变有关 1
包括神经干细胞的抑癌基因和原癌基因异常 1
预后很差 1-2
平均生存时间仅10-15个月
5年生存率<5%,10年生存率仅2%
1《哈里森肿瘤学手册》原著: Bruce A. Chabner. 主审:刘端祺等. 主译: 李小梅等. 人民军医出版社. 2010年9月第1版. 22011 CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2004-2007.
神经胶质瘤诊疗流程
摘自 LJ Cerulo, rticles/CR-.
临床/
影像学表现
手术
病理学
放疗和辅助治疗
随访
复发
补救性
治疗
MRI与脑肿瘤诊断一致
最大切除
可能
最大切除
不可能
最大
切口
定位或
开放活检
间变性星形细胞瘤(AA)
间变性少突神经胶质瘤(AO)
多形性胶质母细胞瘤(GBM)
放疗
化疗
分割(常规)放疗
调强适形放疗(MRT)
和/或
立体定向放射外科手术
和/或
或
化疗联合放疗
化疗后放疗
术后即刻MRI
放疗后2-4周之后每2个月一次
疾病复发
局部
弥散
不可切除;之后全身化疗及立体定向放射外科手术
用卡氮芥(BCNU)多聚体再次切除(卡氮芥糯米纸胶囊剂或局部放疗及全身化疗)
全身化疗直至连续两次失败
最佳支持治疗
VEGF对GBM的影响
VEGF在GBM中的浓度 VEGF水平与GBM血管密度密切相关
VEGF在GBM组织囊液中的浓度高于血清与正常脑组织200-300倍
VEGF在GBM组织中的浓度较其他中枢神经系统肿瘤更高
VEGF对GBM的影响
增加肿瘤血管生成
增加血管密度
促使体内源于GBM的肿瘤干细胞增殖
肿瘤分级更高
存活率更低
1Takano, et al. Cancer Res 1996; 2Oka N, et al. Biochem Biophys mun 2007; 3Roberts W, et al. Am J Pathol 1998; 4Calabrese C, et al. Cancer Cell 2007; 5Peles E, et al. Neurosurgery 2004;
VEGF/VEGF-R是血管生成的重要通路
VEGF-R2 可激活血管内皮下游效应,影响内皮细胞芽生、迁移、血管通透性、肿瘤细胞存活,在血管发生、生成中起首要作用。
Anna-Karin Olsson et al. Nature Reviews Molecular Cell Biology 7, 359-371 (May 2006)
VEGFR1
VEGFR3
VEGFR2
VEGF-R1 主要负责对单核细胞和巨噬体迁移的正调控。
VEGF-R3 主要与淋巴管的生成相关。
stin/hcp/rcc/efficacy/role/.
阿帕替尼作用机制 ——高选择性竞争VEGFR-2的ATP结合位点
Catherine Delbaldo, et al. Ther Adv Med Oncol. 2012 January;4(1):9-18.
阿帕替尼
1. Li et al. BMC Cancer 2010, 10:529 SM, et al. Cancer Res. 2004:64;7099-7109. DB, et al. Clin Cancer Res, 2003, 9(1), 327-337. PA, et al. J Med Chem. 2008, 51(15), 4632-4640.
阿帕替尼对VEGFR-2的高度选择性
*:抑制某生物过程、功能或其中组成物50%时所需的药物或抑制剂浓度
AVASTIN单药或联合伊立替康治疗复发性GBM
Friedman HS, et al. J Clin Oncol 2009; 27(28):4733-4740.
入组标准
距首次研究治疗前14天内,经磁共振造影(MRI)证实疾病进展
疾病可通过“二维衡量”
患者经标准放疗同步替莫唑***治疗
KPS≥70%
预