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感染性疾病相关基因研究的策略与方法鑞哚禔垦匠煎复瘟堂篮垫痘堂苤查垫鲤堡旦塑箜鲞整』翅堋恍囚蟠避堕:堡±迪埽核浚后恚骸恚骸删∞综述·琁礁緅綤,【..緑李东良缪晓辉眈氩浚現趗随着遗传学及人类基因组学的发展,人们逐渐认识到许多宿主防御因子是由遗传决定的,它在宿主的易感性以及对传染源的免疫应答方面起十分重要的作用,因此,即使是有明确外源性病因的感染病,遗传因素仍起重要作用,但欲对其因果关系作出科学的解释,需要足够的研究手段和正确的研究方琋缅哪甅【摘要】宿主遗传因素在感染性疾病的发生发展中起着重要作用,与单基因疾病不同,感染性疾病【关键词】传染病;基因;遗传学法。由于遗传、环境和病原体的相互作用及基因型一表型复杂的内部结构,常用的家系研究、,,。。.Ⅷ篻的基因研究存在较多困难和问题。此文对目前感染性疾病基因研究的策略和方法作了综述。.虢【】曲—:.甐:.....睯:陆彬,邢辉,赵全壁,、,,—刘建芳,严延生,林勋,,邢辉,吴健,,,.辥。,:·.,,增刊:..珺轆,,耵瓵,:薛以乐,宫菊丽,郑晓虹,,.現琌::..,.崭迦掌冢’,佑基金项目:福建省自然科学基金作者单位:暇┚V葑芤皆焊蔚ú≈行母蔚科疃;上海,第二军医大学附属长征医院感染科严·:.∞甃琒琩一,,琈珺琫。,,.珿珻縄琇..唷尽ⅲ,..—琌琫—.—.,·猟..’現,;
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垦隧煎短瘟堂笾垫痘堂盘查幽生旦箜堑鲞蔓§塑虹』堕迪型纤芏椋罕ば屠坚:型:箜:№:§传图谱的连锁分析和基于物理图谱的定位克隆等单基因病研究策略与方法,对感染病等复杂性状疾病相关基因的研究存在局限。候选基因是潜在的涉及到疾病病因≡逡感性、致病过程幕颍皇怯胫虏』蛄物可能影响致病过程,我们可以从不同角度确定候选基因。莶≡甯腥竞蜕钪芷谌范ê蜓基因,如病毒入侵细胞可能需要借助细胞基质的黏附分子以及细胞表面的受体,例如唾液酸糖蛋白受体是肝细胞表达的特异性受体,可以列为肝炎病毒候选基因。莞腥静〉牧俅蔡氐闳范ê蜓』脂蛋白受体、⒒式鹗舻鞍酌敢约坝虢涸调节有关的基因均可作为研究的目标。,菀知基因的生物学意义确定候选基因,如鞍遵盍例如血色素沉着症尾基因和维生素体基因,已知后者的基因多态性与脑膜炎双球菌感基因。为了维持细胞的正常功能,各种细胞均表达相应的基因产物,某些产物可能是病原体生活所必达。因此,病原体嗜性细胞表达绕涫潜泶锓⑸化幕蚩梢粤形:蜓』颉狪类和Ⅱ类分子是当然的候选基因。哂辛礁鎏氐慵参与免疫调节及具有多态性,在天然免疫和特异性族的发病特点确定候选基因。我国不但乙型肝炎的黄素缺乏的患病率也较高,而且都不能完全用环境节机制。因此,转铁蛋白芴基因等也可以是筛确定候选基因。流行病学和分子遗传学数据积累将终查明候选基因对感染的影响,需要分析这些基因的多态性与相应疾病的关联。候选基因策略研究最大的缺点是需要对疾病过程有比较深入的了解,而且只能分析已知的基因。对可能涉及致病进程的未知基因的研究,近年发展起来了