文档介绍：呼吸内科学专业优秀论文雾化吸入布地奈德对肺纤维化大鼠肺组织MMP-2、TIMP-2表达的影响
关键词:布地奈德雾化吸入肺纤维化肺组织 MMP-2 TIMP-2 作用机制
摘要:目的:观察布地奈德(Bud)雾化吸入对博莱霉素(BLM)致肺纤维化大鼠肺组织基质金属蛋白酶—2(matix of metalloproteinases—2,MMP—2)及金属蛋白酶组织抑制剂—2(tissue inhibitors of metalloproteinases—2,TIMP—2)表达的影响,并探讨其抗肺纤维化的作用机制。方法:Wistar大鼠45只,随机分成BLM模型组(BLM组)、生理盐水空白对照组(NS组)和Bud干预组(Bud组)各15只,BLM组和Bud组气管内灌注BLM诱导肺纤维化,NS组在相同条件下灌注NS。气管内灌注药物后,第1—6天Bud组给予Bud雾化吸入,其余组在相同条件下给予NS雾化吸入。各组分别于第7、14、28天随机处死动物各5只,收集肺组织作切片,行HE及Masson染色,判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度;行免疫组化染色,检测MMP—2和TIMP—2在肺组织的表达水平。结果: (1)病理切片观察,NS组肺组织结构正常,无炎性细胞浸润;与NS组比较,BLM组第7天时肺泡炎最重,肺泡腔内可见大量炎性细胞浸润,14天时肺泡腔内炎症细胞明显减少,胶原明显增多,肺泡结构破坏,肺泡间隔增宽,28天时肺纤维化程度加重,部分肺泡腔消失,形成严重纤维化;与BLM组比较,Bud组第7、14天肺组织的肺泡炎程度明显减轻(P<),第7、14、28天肺纤维化程度明显减轻(P<); (2)免疫组化染色检测,与NS组比较,BLM组第7、14、28天MMP—2和TIMP—2表达明显增加(P<);与BLM组比较,Bud组第7、14、28天MMP—2和TIMP—2表达明显降低(P<),Bud组28天时MMP—2/TIMP2的比值升高(P<)。结论: —2和TIMP—2的表达明显增加,提示MMP—2和TIMP—2均参与了肺损伤和肺纤维化的进程,在肺纤维化的初期(第7天),MMP—2表达增加,其降解肺组织作用增强,造成肺组织的损伤,但TIMP—2的表达也增加,MMP—2/TIMP—2的比例仍能维持平衡,这可能是其早期未出现细胞外基质(ECM)积聚的重要原因;在后期即纤维化阶段,MMP—2表达减少而TIMP—2表达增高,MMP—2/TIMP—2的比例降低,其降解作用减弱,基质沉积增强,形成肺纤维化。 —2和TIMP—2的表达,并在一定程度上调整MMP—2/TIMP—2的比值,延缓甚至抑制肺纤维化的进程。其作用机制可能为Bud具有较强的抗炎作用,抑制了各种炎症细胞的增殖和分泌,使多种细胞因子如白介素—1(IL—1)、肿瘤坏死因子(TNF—a)、表皮生长因子(EGF)等生成减少,从而抑制了MMP—2和TIMP—2的合成和活化。
正文内容
目的:观察布地奈德(Bud)雾化吸入对博莱霉素(BLM)致肺纤维化大鼠肺组织基质金属蛋白酶—2(matix of metalloproteinases—2,MMP—2)及金属蛋白酶组织抑制剂—2(tissue inhibitors of metalloproteinases—2,TIMP—2)表达的影响,并探讨其抗肺纤维化的作用机制。方法:Wistar大鼠45只,随机分成BLM模型组(BLM组)、生理盐水空白对照组(NS组)和Bud干预组(Bud组)各15只,BLM组和Bud组气管内灌注BLM诱导肺纤维化,NS组在相同条件下灌注NS。气管内灌注药物后,第1—6天Bud组给予Bud雾化吸入,其余组在相同条件下给予NS雾化吸入。各组分别于第7、14、28天随机处死动物各5只,收集肺组织作切片,行HE及Masson染色,判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度;行免疫组化染色,检测MMP—2和TIMP—2在肺组织的表达水平。结果: (1)病理切片观察,NS组肺组织结构正常,无炎性细胞浸润;与NS组比较,BLM组第7天时肺泡炎最重,肺泡腔内可见大量炎性细胞浸润,14天时肺泡腔内炎症细胞明显减少,胶原明显增多,肺泡结构破坏,肺泡间隔增宽,28天时肺纤维化程度加重,部分肺泡腔消失,形成严重纤维化;与BLM组比较,Bud组第7、14天肺组织的肺泡炎程度明显减轻(P<),第7、14、28天肺纤维化程度明显减轻(P<); (2)免疫组化染色检测,与NS组比较,BLM组第7、14、28天MMP—2和TIMP—2表达明显增