文档介绍：注射剂微粒检查方法及检测设备应用问题探讨

王旭文
(山西振东制药股份有限公司,山西长治 047100)
摘要:以注射剂的广泛使用及注射剂中所含微粒造成的危害为切入点,介绍了《中国药典》对注射剂
微粒的限度要求和注射剂生产过程中检查微粒的方法,探讨了全自动灯检机在应用过程中存在的一些问题。
关键词:注射剂;微粒;可见异物;检查方法;全自动灯检机

1 注射剂的剂型优点及使用现状
注射剂由于其药效迅速、剂量准确、作用可靠已广泛应用于临床中,特别是在抢救昏迷、抽搐、痉厥
等危重病症患者时,药液可直接由静脉注射进入血液循环,迅速起效,在临床急救用药中,它一直是首选。
注射剂的发展,迄今已有一百多年的历史,我国每年的用量约为 400 亿支。
随着注射剂的大量使用,其临床应用时潜在的热原不良反应,已引起人们的高度重视。而且,注射剂
的微粒作为安全用药的一项重要指标,正逐步引人关注。

2 微粒的概念、危害性及药典的相关要求

微粒是指注射剂在生产和使用过程中经由各种途径产生的微小颗粒杂质。注射剂在生产过程中可能会
带入纤维、玻璃屑、炭化块、金属微粒等,在临床使用过程中可能会产生纤维、橡皮屑、药液配伍的不溶
物等微粒。
大量的动物试验和人体解剖证明,微粒会产生一时难以发现的、潜在的严重危害。注射剂中的微粒主
要会产生以下危害:(1)注射剂中所含的纤维往往会在输液时随血液进入肺毛细血管,引起巨噬细胞增殖而
造成肉芽肿。肉芽肿是机体的一种增生反应,可直接干扰肺、脾、脑、心、肝、肾等脏器的机能,甚至危
及生命;(2)玻璃屑、胶体粒子等进入血管在临床上也可造成危害。1981 年,我国《药学通报》报道了北
京某医院在 10%葡萄糖输液中加入磺胺嘧啶注射剂,由于pH值改变而析出药物结晶微粒,造成病人周围血
管衰竭而致死亡的事例;(3)含有橡皮屑、纤维等微粒的注射剂给家兔静脉输入,结果引起家兔体温发生改
变,这可能是微粒引起的热原样反应;(4)注射剂中含有的金属混入输液中,有可能引发骨肉瘤和癌症;(5)
输液中的过多微粒可引起血栓形成,造成局部堵塞及供血不足,组织缺氧而产生水肿,引起静脉炎。
早在 19 世纪 30 年代,就有众多学者报告了微粒带来的危害,19 世纪 60 年代末,有关微粒危害的报
道急剧增多,所研究的范围也日趋广泛而深入,到了 70 年代,微粒造成临床危害的观点已为医药界普遍接
受,学者们研究了微粒的去除方法,制定了限度标准,并正式载入国家药典。
《中国药典》2005版对注射剂中微粒按粒径大小分为两步检查,即可见异物检查和不溶性微粒检查两
种。可见异物检查为注射剂成品逐一检查,不溶性微粒检查为可见异物检查符合规定后,对注射剂抽取样
品进行不溶性微粒的大小及数量的检查。
可见异物是指存在于注射剂、滴眼剂中,在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质,其粒径或长度
通常>50 µm。药典规定:注射剂产品出厂前,应采用适宜的方法逐一检查并同时剔除不合格产品。同时规
定:溶液型静脉用注射液等注射剂均不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过 2 mm的纤毛和块状物
等明显外来的可见异物,并在旋转时不得检出烟雾状微粒柱。如检出其他可见异物(如 2 mm以下的短纤毛