文档介绍：在美国FDA进行非专利药注册的体会
陈彬华
上药集团信谊制药总厂
2006年10月
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内容介绍
• FDA审评专利药与非专利药区别
• ANDA申报特点
• cGMP要点
• ANDA申报流程图
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FDA审评专利药与非专利药的区别
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ANDA申报特点
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参加人员
•新药申报不仅仅是科研工作,更是一项系统工
程。因此不仅是实验室人员,药厂的每一个部
门、每一个员工都需涉及其中,并发挥着作用,
才能最终保证研发出药品的安全、有效。
•研发工作必须经过实际生产的验证,因为最终的
药品是由车间生产而不是实验室生产出的。
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参加人员
国内申报参加的人员: ANDA申报参加的人员:
药品开发人员、药品开发人员、
生产操作人员、实验室人员、
实验室人员、药品注册人员、
药品注册人员生产操作人员、
质量管理人员、
采购人员(供应商确认)、
工程人员(生产布局)、
生产体系验证人员(系统、工
艺、设施的验证工作)、等等
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工艺验证
•完整的工艺验证方案:
- 设备以及系统的DQ, IQ, OQ 和 PQ
- 清洁验证
- 分析方法验证
- 在线控制
-标准
- 工艺验证(3批一致的样品)
- 终产品检验
- 与要求不符
- 变更控制流程
- 再验证要求
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工艺验证
•更为细致的工艺验证:
每1步工艺均需定义具体的工艺操作及参数。(Exp:烘箱干
燥工序: 颗粒如何放置,托盘如何放置,放几个托盘,烘箱的
温度范围,干燥时间,取样计划,排风效果等)
每1步工艺需要为所获得的产品(中间体)定义质量控制
点。(Exp:最终水份控制在什么范围内)
所有的参数和控制点均需要有试验数据做支撑。(为何能定
在这个范围内)
如果涉及手工操作,需要非常详细地定义该操作。
每一个参数都应有一个控制范围而不是一个点,尽量能定量每一
个控制参数。允许的可接受范围应由验证而来,经过验证的数据,再
大的范围也可接受。
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工艺验证
• Exp:
原料的纯度:即使原料的质量标准规定≥%为合
格,但生产中仍需对95%纯度的原料相比98%纯度的原料
在工艺、稳定性、杂质等方面的影响进行验证。如果经验
证的范围在96~98%之间,则只能使用纯度在此范围内的
原料。
原料的粒径:需对原料的粒径进行研究,得到粒径与
溶出、可压性等性质间的关系,如果需要进行控制,则需
给出经验证的控制范围。
中间体的保存:对于保存条件、方法、时限都要进行
验证,并给出具体数据。
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