文档介绍：仿制药研发流程
刘伟伟
Contents
产品信息调研-开题
1
前期准备-物料采购等
2
工艺研究及精制
3
质量研究及稳定性研究
4
申报资料撰写与整理
5
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一、产品信息调研-开题
产品理化性质、质量标准(原研标准、国内首访标准、药典标准)、药品稳定性情况;产品说明书、国内及进口制剂剂型及规格;原研处方组成及工艺研究资料;专利情况;生产注册情况(产品原研厂家、国内生产申报厂家数情况);对照制剂来源等。
开题(1至2周完成)--见开题报告模板
思考自制样品质量标准应研究的项目---心中有数
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二、前期准备-物料采购等
1、原料采购
2、对照制剂采购
3、辅料采购
4、色谱柱及对照品采购
5、包材的采购(可放置中试之前)
原辅料入厂检验
已知杂质研究?
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三、工艺研究与精制
工艺研究阶段(原料)
(1)起始物料、中间体质控方法建立
(2)终产品有关物质方法初步建立(利用合成提供的起始物料、中间体、终产品以及已知杂质,初步建立)
工艺精制阶段(原料)
精制样品检查(重点关注有关物质,此时可积累杂质变化趋势),待有关物质检查合格后,关注其他检查项。样品全检合格基本确定工艺路线。
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三、工艺研究与精制
工艺路线基本确定(原料)
合成试制样品后,进行样品全检,为质量标准积累研究数据,同时对比与被仿品的质量差异。-无差异或更优,确定工艺路线,并进行工艺验证。
路线确定后启动残留溶剂方法建立并对样品进行残留溶剂检查。
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干燥失重
重金属
溶液的澄清度
硫酸盐
酸碱度
氯化物
水分
铵盐
结晶性
四、质量研究及稳定性研究
一般项检查
检查
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四、质量研究及稳定性研究
有关物质:纯度控制—杂质控制—杂质谱控制
仿制原料药杂质研究的基本思路:
1、杂质谱的分析
2、被仿产品杂质的分析
3、杂质对比研究
4、杂质限度的确定
5、杂质研究与工艺研究、稳定性研究的关系
化学药物杂质研究技术指导原则
已有国家标准化学药品研究技术指导原则
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