文档介绍：药物化学
主讲教师:蓝晓步
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第三章外周神经系统药物
Peripheral Nervous System Drugs
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传出神经分类模式图
传出神经
神经递质
传入神经
拟胆碱药(氯贝胆碱)*
抗胆碱药(阿托品)*
拟肾上腺素药(肾上腺素、麻黄素)*
抗肾上腺素药(循环系统用药)
组胺受体拮抗剂
H1受体拮抗剂(抗变态反应药)*
H2受体拮抗剂(消化系统用药)
麻醉药
全身麻醉药
局部麻醉药(普鲁卡因)*
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第一节拟胆碱药
Cholinergic Drugs
拟胆碱药(胆碱能药物):
一类作用与乙酰胆碱相似的药物。
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乙酰胆碱酯酶抑制剂
胆碱受体激动剂
M受体激动剂
N受体激动剂
乙酰胆碱酯类
(氯贝胆碱)
生物碱类
(毛果芸香碱)
一、概述及分类
(M1;M2;M3;M4;M5)
(N1;N2)
神经细胞
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二、拟胆碱药物的构效关系
活性必需基团
以两个碳原子最好
被乙基或苯基取代活性下降。
五原子规则
甲基取代,延长作用时间;在β位,M>N;在α位,N>M
氯醋甲胆碱
(Methacholine Chloride)
N上甲基取代最好,若以H或大基团取代,活性下降。
卡巴胆碱
(Carbachol)
氨贝胆碱
(Bethanechol Chloride)
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:
1)带正电荷的N是活性必需的,若以AS+(CH3)3、S+(CH3)2或Se+(CH3)2取代,活性均减小,无临床应用价值。
2)N上以-CH3取代为最好,若以H或大基团如乙基取代则活性降低,有三个乙基则为抗胆碱活性。
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1)酯和季铵间碳链长度对活性有关键性影响。超过两个碳,活性减小。
五原子规则(the rule of five):季铵N与乙酰基末端H间不多于5原子时具有最大的拟胆碱活性。
H-C-C-O-C-C-N 五原子
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2)亚乙基桥链上的H被大于-CH3的基团取代,活性均小于乙酰胆碱。
季铵N的α位或β位引入-CH3:
二者的作用均小于乙酰胆碱,无临床应用价值。
乙酰-β-甲基胆碱
(氯醋甲胆碱)
乙酰-α-甲基胆碱
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