文档介绍：雌激素、雌激素受体与甲状腺癌的研究进展
潘倍倍孙治君(通讯作者)(重庆医科大学附属第二医院乳腺甲状腺胰腺外科 400010)
【中图分类号】 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085(2013)02-0111-03
【摘要】雌激素受体(estrogen receptor,ER)是重要的肿瘤标志物,为雌激素依赖性肿瘤的内分泌治疗提供重要依据。由于乳腺癌ER阳性病例给予抑制疗法取得很好的疗效,故使人们关注其在非靶器官肿瘤的发生、发展中的作用及其是否同样可以在非靶器官阳性病例应用抑制疗法。国内外研究均表明,雌激素能够通过雌激素受体促进甲状腺组织对TSH的敏感性,从而对甲状腺肿瘤的发生和发展有一定影响。本文综合近年文献,就雌激素受体的分子生物学特性及其与甲状腺癌的关系综述如下。
【关键词】甲状腺癌雌激素雌激素受体
%,占全部头颈部癌肿的1/3,是内分泌系统中发病率最高及死亡率最高的恶性肿瘤。近年来,甲状腺癌的发病率显著增高,已经成为发病率增长最快的恶性肿瘤之一[1]。有统计研究表明,2010年在美国,有33930例女性患者和10740例男性患者被诊断为甲状腺癌,其中1690例患者死亡。甲状腺癌中分化较好的乳头状癌占80%,其十年生存率为90%,然而有10%的人将复发,且TNM分期III期和IV期的甲状腺癌仍然有20-30%的死亡率,对于复发的、晚期的、恶性程度高和局部切除不尽的患者,采取手术治疗与I131治疗的预后较差,且有少数病人不能进行手术治疗,而甲状腺癌对化疗不敏感,缺乏全身治疗手段,故需进一步研究甲状腺癌的发病机制,寻找治疗的新方法。甲状腺癌的发病率存在明显的性别差异,女性是男性的3-5倍,这种差异可能与雌激素的作用有关,提示甲状腺癌可能为性激素依赖性肿瘤。
1、雌激素、雌激素受体概述
雌激素受体(estrogen receptor,ER)属配体调控的甾体激素受体超家族成员,是介导雌激素发挥生物效应的特异结合蛋白,具有生物活性,ER基因定位于q24和q27之间的第6对染色体的短臂上,由8个外显子组成。分两个亚型,即ERα和ERβ,由各自的基因编码(ESR1和ESR2),具有不同的cDNA和蛋白质分子结构,发挥不尽相同的生物学作用。人体内雌激素主要有四个来源[2],第一个是17-β雌二醇,是其中数量最多以及受体亲和力最高的一个,于绝经前由卵巢的卵泡内膜细胞和卵泡颗粒细胞产生,停经前随着月经周期的变化,血液循环中雌二醇的浓度从20pg/ml到200-400pg/ml,停经后降到20pg/ml以下。第二个内在的雌激素是雌***,是雌二醇的代谢物,由肾上腺皮质产生的雄激素转化而来,停经后,血浆中雌二醇的水平显著下降而雌***保持不变。第三个雌激素是雌三醇,也是雌二醇的代谢物,主要是怀孕期间由胎盘产生。第四,男性的睾丸也能分泌少量雌激素。雌激素主要通过和两个特异性受体(ERα和ERβ)结合而起生物作用,虽然雌激素结合其特异受体使细胞发生许多变化,但是主要作用途径有两条:基因途径和非基因途径[3]。基因途径,即核启动的类固醇信号传送(nuclear-initiatedsteroidsignaling, NISS),是雌激素与其特异的核受体结合促使