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亚临床HE(MHE): % (国外: 60%-80%)
临床HE(HE)：30%~45%(肝硬化住院患者)
HE预后差[2]
1年生存率 42%，3年生存率23%
肝性脑病(Hepatic Encephalopathy,HE)
[1]徐传涛等. 肝脏 2009;14(2):155-157
[2] Poordad FF. Aliment Pharmacol Ther. 2005;25():3-9
肠腔菌群紊乱
肠源性氨生成↑↑
肠源性毒素↑↑
碱性肠腔环境(pH>)
脑功能障碍
血氨干扰能量代谢
破坏中枢神经递质平衡
内毒素引起炎症反应，脑细胞水肿
细菌内毒素(LPS)
氨、硫醇、吲哚
血氨、血毒性物质
解毒功能
肝硬化
肠壁通透性↑↑
全身炎症反应
我国临床肝性脑病药物治疗现状
口服不吸收双糖
乳果糖一线治疗药
口服不吸收抗生素
第二三代头孢加重肠道菌群紊乱
甲硝唑加重肠道菌群紊乱
喹诺酮类加重肠道菌群紊乱
利福昔明
乳果糖 + 抗生素
是临床治疗MHE常用药
抗生素后不同肠菌属恢复不同，导致耐药菌发生
Source: Young VB, et al. Journal of Clinical Microbiology 2004;March:1203-1206
受试者连续7天接受阿莫西林-克拉维酸治疗并发生AAD，分别在服用抗生素前24小时、服用后第4天，以及停用抗生素2周(抗生素首次服药后第24天)取受试者粪便测定主要菌属含量
中华肝病专家2009年共识首次提出“益生菌制剂阻断肠源性氨和毒性物质产生及吸收”
中华实验和临床感染病杂志 2009;3(4):449-473
调节肠道菌群结构，抑制产氨、产尿素酶细菌的生长
减少肠源性氨和毒性物质产生和吸收
中华医学会肝性脑病组专家推荐HE病因治疗药物
2009年肝性脑病专家共识推荐的HE病因治疗药
中华实验和临床感染病杂志 2009;3(4):449-473
2003年首次提出益生菌治疗肝性脑病假设
Source: Solga SF. Medical Hypotheses 2003;61(2):307-313
临床常用HE病因治疗药与益生菌比较
医学假说
(IF=, 2009)
益生菌可有效治疗肝性脑病
益生菌改善肝硬化合并HE症状疗效显著
已发表的益生菌治疗肝硬化合并脑病临床试验
备注：RCT：随机对照临床试验； RDCT：随机双盲对照临床试验
双歧杆菌治疗稳定期HE的随机双盲对照试验
欧洲消化肝病学杂志
(IF=, 2009)
Malaguarnera M, et al. European Journal of Gastroenterology & Hepatology 2010;22:199-206
试验设计：前瞻性、随机双盲、平行对照临床试验
研究对象：非急性期HE患者(N=125, 84%源自乙肝和丙肝)
对照组(n=62)：乳果糖
治疗组(n=63)：双歧杆菌+寡聚糖，服用1个月
观察指标：①血氨；
②大脑功能
双歧杆菌联合寡聚糖改善HE血氨显著优于乳果糖
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Malaguarnera M, et al. European Journal of Gastroenterology & Hepatology 2010;22:199-206
125例慢性肝病确诊HE患者随机分成两组，一组(对照组)给予乳果糖，另一组(处理组)给予双歧杆菌+寡聚糖，连续服用60天，分别在服药前、服药30天、60天测定患者血氨和大脑功能指标，两组患者根据West-Harven量表分成HE1(轻度)和HE2(中度)两个亚层
血氨(mmol/L)
两组HE患者血氨浓度变化曲线
* P<,与乳果糖比较
HE1：轻度肝性脑病
HE2：中度肝性脑病
--- SDTM显示，改善HE脑功能显著优于乳果糖
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Malaguarnera M, et al. European Journal of Gastroenterology & Hepatology 2010;22:199-206
125例慢性肝病确诊HE患者随机分成两组，一组(对照组)给予乳果糖，另一组(处理组)给予双歧杆菌+寡聚糖，连续服用60天，分别在服药前、服药30天、60天测定患者血氨和大脑功能指标，两组患者根据West-Harven量表分成HE1(轻度)和HE2(中度)两个亚层
得分
HE患者脑功能(SDTM, 符号数字测验)变化
* P<,与乳果糖比较
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HE1：轻度肝性脑病
HE2：中度肝性脑病