文档介绍：第五章药物的化学结构与生物活性的关系
第一节简介
药物的化学结构与生物活性间的关系即构效关系(SAR)—药物化学的核心议题、分子药理学的重要内容。
药物与机体的作用部位发生相互作用,引发出生物活性,是药物分子与受体大分子的物化性质和化学结构间相互适配和作用的结果。
药物分子结构的改变,会引起量变,也可能质变。
构效关系反映药物作用的特异性。
有助于解析和认识药物的作用机理和方式。
有助于新药的设计与合成,为合理和有效地研究与开发新药提供理论根据和实际指导。
第二节药效团
药效团(pharmacophore):与特定的生物靶标产生适宜的相互作用,从而引发或阻断生物效应所必需的立体和电性特征的集合, 即:产生特定药理活性所必需的物理化学特征及其在空间的分布。是一抽象的概念, 不是具体的分子。
药效团的物化特征:具体原子或基团都可构成药效团成份,它们在空间的相互位置反映了与受体结合的结构单位。
药效团特征的种类:6种(氢键受体、氢键给体、正电荷中心、负正电荷中心、疏水中心和芳环质心)。
常见的药效团含3或4个特征, 含3个特征的药效团特征之有3个距离,有4个特征的药效团空间距离有6个。
1. 药效团与优势结构
药效团是不连续的散在性的基团或片断, 分子骨架具有连续的结构特征,没有适合的骨架支撑,药效团无法准确具现。
优势结构(privileged structure): 反复出现在作用于多种受体的配体结构中的片断或骨架。
优势结构与药效团的恰当配置,是研制创新药物特别是模拟创新药物(follow-on drug)的策略基础。
常见的优势结构
2. 药效团的选择标准
至少有3个特征,只有2个特征的药效团不具类药性;
没有环的药效团不具类药性;
多于6个特征的药效团无类药性;
多于2个羧基的药效团无类药性;
常见的药效团特征(化学基团): 胺基、酰胺基、羟基、酮基、砜基、磺酰胺基、羧基、胺甲酰基、脒基、胍、脲、和酯等;
含氮杂环如吡咯、吲哚、噻唑等视作一个特征。
药物类别
药效团/基本结构
举例
1. 拟胆碱能药物
2. 拟肾上腺能药物
3. β-肾上腺素能拮抗剂
4. 局部麻醉药
5. 阿片类镇痛药
药物类别
药效团/基本结构
举例
6. 巴比妥类催眠药
7. H1受体阻断剂的抗组胺药
8. 芳烷酸类抗炎药
9. 肾上腺皮质激素类抗炎药
10. 吩噻嗪类安定药