文档介绍：第四章 化学结构与药理活性 (Chemicalstructureandpharmacologicactivity)药物从给药到产生药效的三个阶段药剂相(PharmaceuticalPhase)药物动力相(icPhase)药效相(PharmacodynemicPhase)药物作用过程的三个阶段过程分类药剂相药物动力相药效相发生的过程(药物的变化)药物的释放吸收、分布和消除(代谢和排泄)药物-受体在靶组织的相互作用研究目的优化处方和给药途径优化生物利用度优化所需的生物效应吸收(Absorption)、分布(Distribution)和消除(代谢Metabolism和排泄Excretion)一、药物动力相药物分子的化学结构→理化性质→药物动力学行为→吸收、分布、蛋白结合、肾排泄、重吸收、肝肠循环、代谢范畴:药物从用药部位经随机运行达到最终作用部位的全过程药物的体内过程影响药物到达作用部位的因素药物分子因素(药物的化学结构及由结构所决定的理化性质):溶解度、分配系数、电离度、电子等排、官能团间距和立体化学药物运行的生物学因素:药物分子↔细胞间及细胞内体液、生物聚合物药物的吸收药物的分布药物的蛋白结合药物的消除药物的吸收药物的分配系数对药物吸收的影响药物的解离度对药物吸收的影响药物的分配系数对药物吸收的影响分配系数P(Partitioncoefficient):药物的亲脂性和亲水性的相对大小主要取决于化学结构,与取代基相关疏水性:芳香基、脂肪基、卤素;亲水性:氨基、羧基、羟基如增加X,lgP增加4~20倍;增加CH2,lgP增加2~4倍;引入OH,lgP下降5~150倍药物的解离度对药物吸收的影响pH分配学说(Handerson公式)