文档介绍：吗啡半合成衍生物的类型
吗啡的半合成衍生物
吗啡镇痛作用虽强,但存在以下不足:
药理作用过于广泛,作用专一性不强。
有较强的成瘾性。
性质不稳定。
所以需对吗啡做一定的结构改造。
改造吗啡部分官能团,获得半合成衍生物。如3、6位;7、8位及17位氮
3
6
17
7

吗啡3位酚羟基被醚化、酰化,
则镇痛活性下降,成瘾性也下降。
如***是吗啡的3位***醚,镇痛作用为吗啡的十分之一。临床主要用于镇咳。
***
酚羟基醚化
吗啡
3

吗啡6位醇羟基被酰化,脂溶性增加,更易透过血脑屏障进入中枢神经系统发挥作用,其镇痛活性较强,成瘾性也增加。
如3,6位2个羟基均被乙酰化可制得***,镇痛活性、毒性、成瘾性均增强,属于毒品。
3
6
吗啡
两个羟基乙酰化
***
、8位双键
将7、8位双键氢化还原为饱和烃,6位醇羟基氧化为***基,制得氢吗啡***,其镇痛作用为吗啡的8~10倍,成瘾性也相应增强。
临床上用于各种原因引起的中度至重度疼痛的止痛,起效较吗啡快,持续时间短。
7
8
6
吗啡
7、8位双键饱和
6位羟基氧化成***
氢吗啡***
***
将吗啡17位N上的***去掉,分子极性增加,不易透过血脑屏障,镇痛活性、成瘾性均降低。
N上***若改造为3~5个碳的取代基,如乙基、烯丙基或环丙基后成为拮抗性占优势的药物。
如改为烯丙基制得烯丙吗啡,以拮抗吗啡的中枢抑制作用为主,主要用于抢救吗啡、哌替啶等的急性中毒,几乎没有成瘾性。
17
吗啡
17位氮上为烯丙基
烯丙吗啡