文档介绍：第二节环糊精包合技术
第二十章药物制剂新技术
一、概述
(一)包合物
包合物(poud)系指一种分子(客分子)被包嵌于另一种分子(主分子)的空穴结构内形成的复合物。
(二)包合技术
一种分子(客分子)被包嵌于另一种分子(主分子)的空穴结构内形成的包合物的技术。主分子具有较大的空穴结构,足以将客分子容纳在内,形成分子囊(moleculecapsule)。
第二十章药物制剂新技术
(三)包合技术在药剂学中的应用:
1、药物作为客分子经包合后,溶解度增大,
溶出速度加快,溶出度增大;
2、稳定性提高;
3、液体药物可粉末化;
4、可防止挥发性成分挥发;
5、掩盖药物的不良气味或味道;
6、调节释药速率,提高药物的生物利用度;
7、降低药物的刺激性与毒副作用等。
第二十章药物制剂新技术
如难溶性药物前列腺素E2经包合后溶解度大大提高,并可制成粉针剂。盐酸雷尼替丁具有不良臭味,可制成包合物加以改善,可提高病人用药的顺从性。陈皮挥发油制成包合物后,可粉末化且可防止挥发。诺氟沙星难溶于水,口服生物利用度低。制成诺氟沙星β—环糊精包合物胶囊,该胶囊起效快,%。用研磨法制得维A酸β—环糊精包合物后,包合物稳定性明显提高,副作用的发生率明显降低。硝酸异山梨醇酯—二甲基β—环糊精包合物片剂血药水平可维持相当长时间,说明包合物具有明显的缓释性。目前利用包合技术生产且已上市的产品有碘口含片、吡罗昔康片、螺内酯片以及可遮盖舌部麻木副作用的磷酸苯丙哌林片等。
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(四)包合物形成条件
包合物能否形成及其是否稳定,主要取决于主分子和客分子的立体结构和二者的极性:客分子必须和主分子的空穴形状和大小相适应,包合物的稳定性主要取决于两组分间的范德华力。包合过程是物理过程而不是化学反应。包合物中主分子和客分子的比例一般为非化学计量,这是由于客分子的最大填入量虽由客分子的大小和主分子的空穴数决定,但这些空穴并不一定完全被客分子占据,主、客分子数之比可在较大的范围内变动。
第二十章药物制剂新技术
(五)包合物分类:
包合物根据主分子的构成可分为多分子包合物、单分子包合物和大分子包合物;
根据主分子形成空穴的几何形状又分为管形包合物、笼形包合物和层状包合物。
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(六)包合作用的特点
l、药物与环糊精的组成和包合作用
CYD所形成的包合物通常都是单分子包合物,药物在单分子空穴内包入,而不是在材料晶格中嵌入药物。单分子包合物在水中溶解时,整个包合物被水分子包围使溶剂化较完全,形成稳定的单分子包合物。
大多数CYD与药物可以达到摩尔比1:1包合,若CYD用量少,药物包合不完全,若CYD用量偏多,包合物的含药量低。
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2、包合时对药物的要求
有机药物应符合下列条件之一;
(1)药物分子的原子数大于5;如具有稠环,稠环数应小于5;
(2)药物的分子量在100~400之间,
(3)水中溶解度小于l0g/L,
(4)熔点低于250℃。
无机药物大多不宜用CYD包合。
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3、药物的极性或缔合作用可影响包合作用由于CYD空穴内为疏水区,非极性脂溶性药物易进入而被包合,形成的包合物溶解度较小;极性药物可嵌在空穴口的亲水区,形成的包合物溶解度大。疏水性药物易被包合,非解离型的比解离型的药物易被包合。
自身可缔合的药物,往往先发生解缔合,然后再嵌入CYD空穴内。
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包合物在水溶液中与药物呈平衡状态,如加入其它药物或有机溶剂,可将原包合物中的药物取代出来。
(一)环糊精(CYD)
环糊精(CYD)系指淀粉用嗜碱性芽胞杆菌经培养得到的环糊精葡萄糖转位酶作用后形成的产物。
环糊精的种类
环糊精的结构
环糊精与药物的包合方式
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二、包合材料
由6~12个D—葡萄糖分子以1,4—糖苷键连接而成的环状低聚糖化合物。
α-CYD
β-CYD
γ-CYD