药理学人工合成抗菌药课件.ppt

文档介绍：第四十三章 人工合成抗菌药
抗生素和人工合成抗菌药
抗生素:某些微生物产生的代谢产物或其人工半合成衍生物,具有抑制或杀灭其它微生物作用。
人工合成的抗菌药:完全由人工合成的具有抑制或杀灭微生物作用的药物。
合成类抗菌药
喹诺酮类 磺胺类 甲氧苄啶类 硝基呋喃类 硝基咪唑类
第一节喹诺酮类

喹诺酮类已发展成为一大类品种众多、抗菌谱广、抗菌活性强、作用机制独特、毒副反应低、临床常用的重要的抗感染药物。
喹诺酮类(Quinolones)
第一代:萘啶酸,已淘汰(1962)
第二代:吡哌酸,尿路感染与肠道感染(1974)
第三代:诺氟沙星, 临床广泛应用(1979)
第四代:莫西沙星、加替沙星(1997)
注:第三、四代喹诺酮类分子结构中均引入了氟原子,统称氟喹诺酮类
G-菌为主
G-菌G+菌
G-菌
G+菌
厌氧菌
12种
4种
名称英文名抗菌谱
上市上市
国家时间
注:
按国际非专用药名(INN)命名原则,氟喹诺酮类均采用“-oxacin”定名,我国音译为“沙星”。
化学结构与作用关系
基本结构:4-喹诺酮,N1、C3、C6、C7、C8
1、增强抗菌活性: C6引入氟,提高5~100倍
2、扩大抗菌谱: N1环丙基, C7引进哌嗪环
3、提高药物脂溶性: C7甲基哌嗪环,C8氟
4、光敏反应: C8引氟↑,C8引甲基↓
5、中枢神经系统毒性: C7
抗菌作用
抗菌谱广、作用强、杀菌药。
革兰阴性菌,包括铜绿假单孢菌
革兰阳性菌,金葡菌、链球菌
结核分枝杆菌,支原体,衣原体及厌氧菌(90年代后)
需氧菌
厌氧菌
G+球
G+杆
G-球
G-杆
葡萄球菌属:金黄色、表皮、腐生葡萄球菌
链球菌属:肺炎球菌[丹毒、猩红热…]
1白喉杆菌;2炭疽杆菌
奈瑟氏菌属:
1淋球菌;2脑膜炎双球菌;3卡他莫拉菌
除常见的两种G+杆外,其余杆菌多为G-杆, 如伤寒、鼠疫、痢疾、绿脓、大肠杆菌等
1破伤风杆菌;2产气夹膜杆菌;3肉毒杆菌;4艰难杆菌;5放线菌
①
②
③
④
⑤
抗菌机制
抑制细菌DNA回旋酶
抑制DNA螺旋酶的A亚单位功能 DNA超螺旋结构不能切口封口细菌DNA不能复制细菌死亡
意义:
选择性抑制细菌DNA螺旋酶,对人体拓扑异构酶影响小,故一般毒性小